HPG轴再激活和相关激素对青春期早期女孩低频振幅的影响

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目的:基于静息态功能磁共振(rs-fMRI)和磁共振三维快速扰相梯度回波序列(3D-FSPGR)来探讨下丘脑-垂体-性腺轴启动及相关升高的性激素对青春期早期伴有乳房发育女孩低频振幅的影响,并分析自发脑活动改变的脑区与激素水平及行为学的相关性。
  方法:本研究得到了当地伦理委员会的批准、所有父母或监护人的同意。所有被试均为女童,年龄8-11岁,平均9岁。她们先后完成了磁共振检查、智力测试、儿童行为量表评估、焦虑抑郁量表评估及性激素激发试验。根据性激素激发试验中黄体生成素最大浓度是否高于5U/L,我们把研究对象分成了HPG轴启动(HPG+)组52例和HPG轴未启动(HPG-)组32例。磁共振检查采用美国GE公司的3.0THDxt扫描仪,所有的fMRI数据都用SPM8和静息状态fMRI数据处理助手进行预处理。在扫描开始时去掉10个时间帧,以避免磁饱和效应。预处理步骤包括时间-层厚校正、头动校正,消除直线漂移,空间平滑,空间归一化到标准的蒙特利尔神经研究(MNI)脑空间,分辨率为3×3×3mm3。所有剩下的平滑图像使用一个典型的频率带(0.01-0.08Hz)进行滤波,以减少低频漂移和生理性呼吸和心脏跳动噪声。线性趋势也是需要处理后消除的。性激素激发试验所用仪器为电化学发光免疫法,采血时间点包括0,30min,60min。各组间的人口学特征、激素水平、IQ和CBCL评分是用统计软件SPSS22来比较的。Shapiro-Wilks检验主要用于评估临床变量的正态性,当不符合时进行Log转换。组间比较采用两个样本t检验。Pearson相关分析主要是评估HPG+组脑活动变化与具体激素水平和行为特征之间的关联性,P<0.05认为差异有统计学意义。
  结果:HPG+组和HPG-组的LH和FSH水平,无论是基础值还是最大值两组间均具有显著性差异(P<0.005),而两组间E2、PRL、T、COR水平差异无统计学意义(P>0.05)。当把年龄与血清性激素水平进行相关性分析时,我们发现HPG+组的年龄与LH基础水平呈正相关(r=0.575,P=0.000),而HPG-组与LH基础水平呈负相关(r=-0.373,P=0.039)。两组的FSH基础水平均与年龄呈正相关(r=0.333,P=0.016;r=0.369,P=0.041)。此外,在性激素激发试验后,HPG+组LH最大值随年龄增加而升高(r=0.552,P=0.000)。两组患者E2、PRL、COR水平与年龄无明显相关性(P>0.05)。CBCL评分,IQ,无论总分或子集,两组间均无显著性差异(P>0.05)。与HPG-组相比,HPG+组左侧颞上回(STG)的ALFF值降低,而右侧额上回(SFG)的ALFF值增加。此外,泌乳素(PRL)水平与右侧SFG的ALFF值呈正相关,左侧STG的ALFF值与活动呈负相关(P<0.05),当把年龄作为协变量之后,结果仍具有统计学差异。
  结论:早期乳房发育的女孩呈现出不同的HPG轴状态会引起情绪和认知脑区自发活动的改变,这可能是早期发育的青春期女孩社会认知和情感变化的神经内分泌基础。
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