目的:实验通过对二肾一夹肾性高血压大鼠(2K1C-RHR)模型的复制,观察滋阴潜阳方药对模型大鼠的降压作用,并观察胸腺与脾脏中AT1R、PKA、CREB蛋白表达和血清中IL-2含量的变化。通过研究滋阴潜阳方药对高血压大鼠AT1受体介导的信号通路的影响,探讨神经、免疫、内分泌三大系统在高血压病的病理过程中发挥着整体作用及滋阴潜阳方药在2H1C-RHR中的降压机制,进一步阐述滋阴潜阳方药降压、调节神经免疫的作用靶点。方法:筛选复制成功的模型大鼠60只,随机分为模型组、氯沙坦钾组、天麻钩藤组和滋阴潜阳低、中、高组,以及正常对照组与假手术组共8组,每组10只大鼠。分别对各组大鼠进行相应处理后,观察检测各项的客观指标。采用动物无创血压测量分析仪测量用药前后大鼠的血压,观察各组大鼠的血压变化情况;AT1R、CREB、PKA采用免疫组织化学法测定,IL-2采用ELISA法测定,HE染色观察各组大鼠右肾的形态变化。数据统计方法:实验数据均以均数±标准差((?)±s)表示,多组间数据比较采用单因素方差分析,两组间数据比较采用t检验,并且用SPSS18.0软件包进行处理,P<0.05、P<0.01为差异显著,有统计学意义。结果:1、滋阴潜阳法对2K1C-RHR收缩压的影响:造模后2周,模型组及各用药组大鼠的收缩压均明显升高,与假手术组、正常组比较,有统计学意义(P<0.01);且SBP值≥160mm Hg,造模前后收缩压差值绝对值≥20mm Hg,表明模型复制成功;用药4周后,滋阴潜阳各剂量组(32、16、8g/kg)、氯沙坦钾组和天麻钩藤组大鼠SBP均明显降低,与模型组比较,有统计学意义(P<0.01)。2、滋阴潜阳法对2K1C-RHR肾组织病理学的影响:从肾脏的形态上观察到,模型组右侧受夹肾脏,与左侧肾脏相比明显萎缩,表面凹凸不平,坏死区域质地较硬为灰黄色,未坏死区为暗红色;左侧肾脏表面光滑,呈暗红色,体积较假手组明显增大。从HE染色病理切片上显示,模型组大鼠的肾小球萎缩趋势明显,肾小管发生变性并且排列紊乱;而滋阴潜阳方(低、中、高)组大鼠均有不同程度的改善。因而表明滋阴潜阳方各剂量组对肾脏具有一定的保护作用。3、滋阴潜阳法对2K1C-RHR血清IL-2的影响:模型组大鼠血清中IL-2含量明显降低(P<0.01);与模型组相比,各用药组均能明显升高血清中IL-2含量,差异有统计学意义(P<0.01)。4、滋阴潜阳法对2K1C-RHR胸腺、脾脏中AT1R、PKA和CREB表达的影响:(1)AT1R表达情况:模型组大鼠脾脏、胸腺中AT1R表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,各用药组均能降低脾脏、胸腺中AT1R表达,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)PKA表达情况:模型组大鼠脾脏、胸腺中PKA表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,各用药组均能降低脾脏、胸腺中PKA表达,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)CREB表达情况:模型组大鼠脾脏、胸腺中CREB表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,各用药组均能降低脾脏、胸腺中CREB表达,差异有统计学意(P<0.01)。结论:1、滋阴潜阳方具有较为显著的降压效果。2、滋阴潜阳方能够保护靶器官肾脏。3、2K1C-RHR存在免疫系统调节的紊乱,滋阴潜阳方能够提高外周血中炎症因子IL-2水平,结合其对RAS系统的影响,表明滋阴潜阳方药可能通过神经免疫内分泌系统的角度发挥其对机体的整体调节作用。4、滋阴潜阳方药同时降低胸腺和脾脏AT1R、CREB、PKA的表达,提示对淋巴细胞AT1受体介导的G蛋白-cAMP-PKA信号通路的影响可能是其对高血压大鼠机体整体调节作用机制之一。