血小板膜糖蛋白基因多态性与冠心病相关性的临床研究与Meta分析

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目的:研究血小板膜糖蛋白基因多态性GP I aC807T、GP I baKOZAK-5T/C、GPⅥT13254/C、HPA-1a/b (GPⅢa PIA1/2、Leu33Pro)以及HPA-2a/b(Thr145Met)与冠心病的相关性。方法:选择150例经冠状动脉造影(Coronary Angiography, CAG)确诊的冠心病(Coronary Artery Disease, CAD)患者(平均年龄63.91±10.45岁)组成病例组,153例非冠心病患者(平均年龄64.65±10.80岁)组成对照组。采用改良多重连接反应检测技术(improved multiplex ligation detection reaction, iMLDR)检测目的基因,进行SNP(Single Nucleotide Polymorphism,单核苷酸多态性)分型。Stata12.0软件用于统计分析。结果:①基因型及等位基因的组间比较:GP I aC807T的基因型和等位基因分布频率在病例组和对照组间的比较均具有统计学意义(基因型:X2=6.640,P=0.036,等位基因:X2=5.725, P=0.017)。GPⅥT13254/C等位基因频率在两组间的比较具有差异(P=0.004,确切概率法),基因型的分布无显著差别(P=0.059,确切概率法)。GP I bαKOZAK-5T/C、HPA-1a/b以及HPA-2a/b基因型和等位基因分布频率在两组间的比较无显著差别;②不同基因分析模型显示:GP I aC8O7T基因多态性在累积模型(Additive Model)中对冠心病的影响最大(OR=2.75,95%CI=1.18-6.71),其次是隐性模型(Recessive Model)(OR=2.48,95%CI=1.11-5.83)和等位基因模型(Allele Model)(OR=1.52,95%CI=1.06-2.17),显性模型(Dominant Model)和共显性模型(Co-dominant Model)中未发现有统计学意义的相关性。在各个基因分析模型中,均未发现GP I baKOZAK-5T/C与冠心病有显著的相关性。③突变等位基因数量与冠状动脉病变存在相关(OR=1.36, P=0.008,95%CI=1.082-1.707)。④多因素Logistic回归分析显示:即使经过性别、血糖、纤维蛋白原、总胆固醇以及甘油三酯等因素校正后,GP I aC807T中的TT基因型相对于CC基因型显著增加冠心病风险(OR=4.00, P=0.020,95%CI=1.24-12.88);结论:GP I aC807T多态性与冠心病显著相关,TT基因型是冠心病的独立危险因素。GPVIT13254/C的C等位基因可能增加冠心病的风险。本研究未发现GP I bαKOZAK-5T/CHPA-1a/b以及HPA-2a/b基因多态性与冠心病相关。冠心病风险与血小板膜糖蛋白突变等位基因数量呈正相关。目的:迄今为止,血小板膜糖蛋白基因多态性与冠心病(CAD, Coronary Artery Disease)的关系在临床研究中仍不明确,相关研究结论各异。本研究目的即是通过Meta分析的方法,对HPA-2a/b(Human Platelet Alloantigen,人类血小板同种抗原2)、GPVIT13254C (GP, Glycoprotein,糖蛋白)以及GP I baVNTR (VNTR, Variable Number of Tandem Repeats,可变串联重复序列)基因多态性与冠心病之间的相关性进行全面的评价。方法:检索所有关于血小板膜糖蛋白基因多态性与冠心病相关性的中英文病例对照研究,网络检索日期截止于2014年3月。采用多种基因分析模型计算汇总比值比(OR值)及其95%可信区间。根据研究间的异质性分别采用固定效应模型或随机效应模型。Meta回归分析检测异质性的来源。漏斗图或Begg法检测发表偏倚。结果:排除无关文献后最终有29个独立的研究纳入Meta分析。随机效应合并分析结果显示HPA-2a/b与冠心病有显著相关性(等位基因模型:OR=1.43,95%CI=1.07-1.91;显性基因模型:OR=1.57,95%CI=1.08-2.28)。 GPVIT13254C与冠心病之间没有发现有显著的相关性(等位基因模型:OR=1.06,95%CI=0.82-1.37,随机效应模型;显性基因模型:OR=1.11,95%=0.93-1.31,固定效应模型)。而GP I baVNTR基因多态性与冠心病关联性的Meta分析结果显示,在所有的分析模型中均没有发现有相关性存在。结论:Meta分析结果提示HPA-2a/b多态性与冠心病的发病相关,HPA-2b等位基因和HPA-2ab+HPA-2bb基因型可能增加冠心病风险。GPVI T13254C和GP I baVNTR基因多态性与冠心病可能无相关性存在。未来需要进行更多的临床研究,来全面阐释血小板膜糖蛋白基因多态性与冠心病的相关性。
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