可溶性髓样细胞触发受体1在脓毒症儿童水平变化的研究

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aa284636706
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1.研究背景  脓毒症(Seps is)指由于感染导致的全身性炎症反应综合征(SIRS),进一步发展可导致严重脓毒症、脓毒症休克和多脏器功能衰竭(MOF),死亡率高达10.3%-12.8%,是急诊和ICU患儿死亡的主要原因。对脓毒症的早期诊断、严重程度的分级及预后等方面进行实时评估是改善预后、降低死亡率的关键,传统炎症因子如C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、降钙素原(PCT)等在脓毒症的诊断作用中价值有限,故寻找到敏感性与特异性更佳的生物标记物已成为临床医师的迫切需要。可溶性髓样细胞触发受体-1(Solubletriggering receptor expressed on myeloid cells-1sTREM-l)属于免疫球蛋白超家族成员之一,是近年发现的一种新型炎症激发受体,可通过炎症信号通路引起机体炎症反应并级联放大,在基础和临床研究中逐渐受到关注。在成人危重医学研究中,认为机体 sTREM-1水平升高在脓毒症的早期诊断、严重程度分级及预后评估等方面具有优越性,但目前仍存在争议,且国内外尚缺乏 sTREM-1血清水平在儿童危重医学方面较为系统的研究。故本课题对此进行研究,旨在探讨血清sTREM-1水平在儿童脓毒症中的临床价值,以期能寻找客观、便捷、可靠的生物标志物对危重患儿进行实时评估并筛选出适合入住ICU的患儿,使危重患者得到及时有效的救治,改善预后,提高生存率。  2.目的:探讨血清 sTREM-1水平在脓毒症儿童中的早期诊断、严重程度及预后评估的价值,为监测脓毒症的发生发展提供更简单、有效的检测手段。  3.方法:收集2013年5月至2014年7月我院急诊科收治的符合脓毒症(Seps is)和全身炎症反应综合症(SIRS)诊断的危重患儿,以及普通感染儿童为研究对象,根据诊断分为脓毒症组、重症脓毒症组、SIRS组和普通感染组,健康儿童为正常对照组。研究组入急诊科均采用第3代小儿死亡危险评分(PRISMⅢ)进行危重病例评分;1小时内抽血送我院检验科查血常规、血气电解质、生化功能、病原学等相关检查,另抽取4 ml静脉血,30 min内离心留取血清,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测sTREM-1、PCT、TL-6、TNF-α水平;记录所有患儿的临床资料;统计学分析采用SPSS16.0软件,符合正态分布的计量资料以x?s表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD检验;不符合正态分布的资料以M(Q25~Q75)表示,两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验;计数资料比较采用χ2检验;绘制受试者工作特征曲线(ROC),比较各项炎性指标在脓毒症的诊断价值。以双侧P<0.05为差异有统计学意义。  4.结果  4.1临床一般情况:共101例,男、女比例为61/40,年龄1月~11岁,其中脓毒症50例、严重脓毒症24例、普通感染14例、SIRS13例;各原发疾病系统发病率为呼吸系统51.5%、神经系统25.7%、消化系统10.9%、意外伤害5.9%、心血管系统3%、血液系统3%;28天预后为存活80例,死亡21例,死亡率分别为感染组无死亡,脓毒症组11.11%,严重脓毒症组45.83%,SIRS组38.46%,各组间比较有显著性差异;PRISMⅢ评分分别为脓毒症组6.9±3.9分、严重脓毒症组11.4±5.5分、S IRS组10.9±3.7分,各组间有明显差异;  4.2各研究组sTREM-1水平比较:正常对照组23.7(21.5~32.1) p g/ml、普通感染组54.7(30.1~101.7) p g/ml、脓毒症组78.5(41.5~103.8) pg/ml、严重脓毒症组90.9(66.1~142.4) pg/ml、SIRS组165.2(140.8~237.9) p g/ml,各组间差异具有统计学意义;  4.3不同预后患儿sTREM-1水平:死亡组(n=21)86.5(63.9~123.3) p g/ml、存活组( n=80)87.1(47.1~126.1) p g/ml,两组间无显著性差异;  4.4不同sTREM-1水平组患儿炎症指标情况:以第25百分位52.4 pg/ml和第75百分位125.0 pg/ml为截断值,将不同水平sTREM-1患儿分为3组(0~52.4组、52.4~125.0组、>125组),观察以下炎症标志物及炎症因子水平变化:  4.4.1血清PCT、CRP水平:血清PCT及CRP水平均随sTREM-1截断值升高而出现上升。其中PCT水平分别为0.7(0.3~1.6) ng/ml、1.0(0.7~1.5) ng/ml、1.4(0.9~2.3) ng/ml,组间差异有统计学意义,P<0.05;CRP水平分别为6.9(0.7~45.1) mg/ml、8.8(1.2~45.3)mg/ml、9.5(1.2~77.5) mg/ml,组间差距无统计学意义, P>0.05。  4.4.2血清TNF-α、IL-6水平:血清TNF-α、IL-6水平均随sTREM-1截断值升高而出现上升。其中TNF-α水平分别为106.8(10.6~220.1)ng/l、113.6(13.3~303.6)ng/l、269.2(116.4~468.2)ng/l,组间差异有统计学意义;IL-6水平分别为276.1(165.2~619.0)ng/l、306.4(124.2~609.4)ng/l、441.4(232.1~663.9)ng/l,组间差异无统计学意义。  4.5不同sTREM-1水平组患儿PRISMⅢ评分与预后情况:PRISMⅢ评分随 sTREM-1截断值升高而出现上升,3组值分别为7.8±4.6、8.4±5.2、9.3±4.1,但差异无统计学意义;死亡率3组分别为11.5%、26%、20%,组间无明显差异性。  4.6 sTREM-1与PCT、CRP的 ROC比较:sTREM-1的ROC面积为0.677,截断值为57.4pg/ml,敏感度91.7%,特异度40.6%;PCT的ROC面积为0.58,截断值0.8 ng/ml,敏感度79.2%,特异度40.6%;CRP的ROC面积为0.53,截断值66.4 mg/ml,敏感度33.3%,特异度17.2%。  5.结论  5.1sTREM-1在儿童危重病感染性和非感染性疾病时水平均会出现上升,其血清水平可能与致病因素无明显相关,但与应激严重程度、炎症反应的强度密切相关;  5.2sTREM-1在鉴别脓毒症和严重脓毒症方面具有一定价值,在脓毒症的病情进展中,能为临床医生评估病情提供线索,为制定合理的诊疗方案提供帮助;  5.3虽然sTREM-1不能作为一个独立的指标诊断脓毒症及预测其预后,但在已知脓毒症发生时,sTREM-1对患儿病情严重程度的判断具有一定价值,有可能成为机体炎症反应强度的一个指标。
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