研究目的: 缺氧是乳腺癌常见的现象并可能诱导肿瘤的进展。雌激素受体ER-α 状态是乳腺癌预后和内分泌治疗疗效的重要预测指标。本研究旨在揭示缺氧在体内和体外对乳腺癌细胞ER-α 表达的影响。 材料与方法: 对51例经配体结合法证实ER阳性的乳腺癌采用免疫组织化学染色的方法观察ER-α的异质性表达与多种缺氧标志的关系。观察体外缺氧环境对乳腺癌细胞系ER-α表达的影响及其特异性。研究结果: 免疫组织化学染色发现本组有49例乳腺癌为ER-α阳性。无论乳腺导管内癌(n=29)还是浸润性癌(n=20),ER-α蛋白在邻近坏死灶的区域都出现了下降(p值分别小于和等于0.0001);ER-α的区域性下调还与缺氧诱导基因CA-IX和Glut-1的表达有关 (p<0.0001)。缺氧可以直接诱导乳腺癌细胞系ER-α蛋白和mRNA水平的下降,但其它一些应激因素如低pH值、低糖及缺氧细胞的培养液等却无此作用。长时间、间歇性缺氧可以导致MCF-7细胞ER-α表达的持久抑制。 <WP=9>结论: 乳腺癌中ER-α区域性的表达下降与缺氧有关,长时间、间歇性的缺氧可以持续性抑制ER-α的表达。因此缺氧可能促使乳腺癌在进展过程中向ER-α阴性的表型演变,并可能导致对内分泌治疗的耐药。