粥样硬化血管能量代谢障碍的初步研究

来源 :泸州医学院 西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zzdlily_5000
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目的:本实验主要观察在动脉粥样硬化的发生过程中能量负荷值的变化,用阿托伐他汀及曲美他嗪进行干预,探讨能量代谢障碍对动脉粥样硬化的影响。方法:1.40只6周龄雄性wistar大鼠,随机分为(1)A组(空白对照组):饲以普通饲料;(2)B组(动脉粥样硬化组):饲以高脂饲料(含普通饲料92.9%,胆固醇1%,胆酸钠0.5%,丙硫氧嘧啶0.6%,猪油5%),并分别于第一、二、三天腹腔注射总量为70万u/kg的维生素D注射液。(3)C组(阿托伐他汀干预组):饲以高脂饲料,分别于第一、二、三天腹腔注射总量为70万u/kg的维生素D注射液,并每天灌胃阿托伐他汀0.5mg/只。(4)D组(曲美他嗪干预组):饲以高脂饲料,分别于第一、二、三天腹腔注射总量为70万u/kg的维生素D注射液,并每天灌胃曲美他嗪1.5mg/只。2.12周末抽取活体大鼠心腔内血液2ml,注入含0.5%枸橼酸钠的检测管中,离心后行甘油三脂及总胆固醇检测。3.将大鼠主动脉从主动脉开口处分离至腹主动脉分支处,分为三份。4.一份行HE染色光镜下观察组织病变情况。5.一份剪碎后用0.25%胰酶消化3.5h,制成细胞悬液,用荧光探针DCFHDA标记,经流式细胞仪检测活性氧含量。6.一份于冰上制成组织匀浆,用高效液相色谱法检测能量负荷值。7.统计方法:结果采用均数加减标准差(x±S)表示,进行方差齐性检验,ONE-WAY AONVA方差分析,组间均数两两比较用LSD法,组间数据相关性分析采用直线相关分析,所有统计工作均由统计学软件SPSS17.0完成。结果:1.病理切片可见:B组管壁向管腔突出明显,内皮下大量泡沫细胞形成,表面纤维增生紊乱;C组及D组内皮下泡沫细胞形成,平滑肌细胞增生。2.B组甘油三酯及总胆固醇水平较A组明显增高,经阿托伐他汀及曲美他嗪干预后,其水平均有意义的下降。3.活性氧含量在B组较A组明显升高,经药物干预后,其水平明显下降。4.能量负荷值在B组较A组明显下降,经药物干预后,其水平明显增高。结论:1.喂养高脂饲料及注射维生素D可成功复制动脉粥样硬化模型。2.在动脉粥样硬化模型大鼠主动脉组织中,活性氧明显升高,说明氧化应激是动脉粥样硬化形成的机制之一。3.在动脉粥样硬化模型大鼠主动脉组织中,其细胞内能量负荷明显降低,提示能量代谢障碍参与了动脉粥样硬化的形成。4.阿托伐他汀干预后,细胞内活性氧及能量负荷明显改善,表明阿托伐他汀除降脂作用外,还能改善粥样硬化血管能量代谢障碍。5.曲美他嗪干预后,细胞内活性氧降低,能量负荷升高,显示曲美他嗪具有改善粥样硬化动脉能量代谢障碍的作用。
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