双环吡啶与多环喹啉类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

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含氮杂环化合物广泛存在于各种天然产物之中,由于其多样的结构以及独特的生理活性,在药物设计和合成之中有着重要的地位。其中的双环吡啶类以及喹啉类则由于其丰富的生理活性而在医药领域被广泛的运用。而有机氟化合物由于氟原子特殊的性质,使得含氟化合物的生理活性得以加强。本文分别设计合成了含氟双环吡啶季铵盐类以及多环喹啉类化合物,合成过程绿色、高效和环保,反应条件温和,产率较高,后处理简单。第一章:介绍了双环吡啶和喹啉类化合物在药物中的运用,含氟有机化合物的活性以及多功能合成子杂环烯酮缩胺的结构和反应特点。第二章:利用色酮-3-甲醛Ⅱ-1与N-节基硝基烯酮缩胺Ⅱ-2在乙醇中反应,一锅法合成了双环吡啶季铵盐类及其中间体化合物。目标产物通过直接抽滤便得到,无需额外的后处理操作。该方法具有合成成本低,反应溶剂环保,反应条件温和,原子经济性,高产率及产物具有潜在的生物活性等显著优势。R = Cl,F,H,CH3;Ar= 4-N02Ph,4-CF3Ph,4-CNPh,4-FPh,4-CIPh,Ph,4-MePh,4-MeOPh,3-FPh etc.第三章:利用2-氟苯甲醛类Ⅲ-1与HKAs Ⅲ-2反应,1,4-dioxane作为溶剂,piperidine和CaC12作为催化剂条件下加热反应得到了多环喹啉类化合物Ⅲ-3和Ⅲ-4。反应产率高、绿色以及条件温和,无需柱层析后处理。并对所得化合物进行了体外肿瘤细胞株的活性测试,部分化合物显示出了较好的抗肿瘤活性。通过1HNMR,13CNMR,IR和HRMS等谱学手段对以上两大类共114个化合物进行了结构确证。每类化合物中选取了一个化合物进行X-Ray单晶检测。
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