论文部分内容阅读
背景弥漫增殖性狼疮肾炎是狼疮肾炎中病情最重,预后最差的一型。2003年国际肾脏病学会/肾脏病理学会(ISN/RPS)的狼疮肾炎分型按照肾小球受累范围和病变活动性/慢性程度将Ⅳ型(弥漫性)狼疮肾炎细分为6个亚型,并将Ⅳ型合并膜性肾病明确诊断为Ⅳ+Ⅴ型。对于新分型中Ⅳ型各亚型对治疗的反应和预后情况国外研究结论不一,国内少有大样本深入细致的分析与研究。目的对ISN/RPS狼疮肾炎新分型中弥漫性狼疮肾炎各亚型的临床、病理和预后情况进行分析和比较,探讨各亚型对激素+不同剂量CTX治疗方案的反应。方法入选标准：2002年1月1日至2007年12月31日于北京协和医院住院并接受B超引导下经皮肾脏活检术,临床、病理资料完整,依照ISN/RPS分型首次诊断为Ⅳ型(n=115)或Ⅳ+Ⅴ型(n=47)的患者。(1)回顾性分析各组病例的临床表现、病理特点、治疗过程以及预后情况；(2)应用免疫组化法对Ⅳ型和Ⅳ+Ⅴ型部分病例(各21例)的肾活检组织进行巨噬细胞标记物CD68和Ⅳ型胶原(C0L4)染色,定量分析阳性细胞数及阳性范围。结果(1)Ⅳ-G型LN肾脏临床表现较重,其基线SCr和尿蛋白水平均显著高于Ⅳ-S型(SCr:P=0.009；尿蛋白：P=0.003)。两亚型肾外表现无显著差异,光镜下Ⅳ-G型的炎症反应更趋严重,但差异未达显著。两亚型5年内累积缓解率相似,高剂量CTX治疗未进一步改善两者的缓解率。(2)Ⅳ+Ⅴ型LN基线蛋白尿水平显著高于单纯Ⅳ型(P=000),而SCr水平无明显差异。两型肾外表现、光镜下多项病理学指标无显著差异。Ⅳ+Ⅴ型间质CD68阳性细胞数显著高于Ⅳ型,Ⅳ型胶原阳性染色相对面积亦较高。Ⅳ+Ⅴ型的5年内完全缓解率显著低于Ⅳ型(P=029),高剂量CTX治疗有改善Ⅳ+Ⅴ型肾脏缓解率的趋势。(3)活动性病变(A)患者对激素+CTX治疗的反应较好,5年内完全缓解率显著高于A/C及慢性病变(C)的患者(P=0.000),高剂量CTX治疗有改善A/C患者肾脏缓解率的趋势。结论(1)Ⅳ-G亚型的血肌酐和尿蛋白水平显著高于Ⅳ-S亚型,肾组织炎症反应更趋严重,但两者近期预后和远期预后无明显差异；活动性/慢性指标对预后有较明显的提示意义,慢性病变者预后明显较差；Ⅳ+Ⅴ型的蛋白尿水平显著高于单纯Ⅳ型,预后更差。(2)激素+大剂量CTX的治疗方案或可提高Ⅳ+Ⅴ型以及A/C患者的缓解率。