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目的:
癫痫(Epilepsy,EP)是儿童时期常见的神经系统疾病之一,是由多种原因导致的一种慢性脑功能障碍综合征,临床表现具有突发性、暂时性和反复性等特点,70%-80%的癫痫儿章通过单药治疗就可达到长期缓解,部分患儿可在青春期后癫痫发作停止。目前研究认为癫痫共患病发生率较高,对癫痫生活质量及预后明显的影响。常见的共患病有患注意缺陷/多动障碍(Attention-deficithyperactivity disorder,ADHD)、抽动障碍、偏头痛、学习障碍等。尤其以癫痫共患ADHD发生率最高,但在治疗上,临床医生及家长却常常过多重视癫痫的临床控制,而忽略了多动及注意缺陷障碍的治疗,大部分癫痫共患ADHD的儿童未得到及时治疗,从而严重影响了癫痫共患ADHD儿章的生活质量及学业。因此,及时对癫痫儿童进行ADHD评估、尽早明确诊断和积极干预,对于提高癫痫患儿生活质量及改善预后均具有重要的意义。国内对癫痫共患ADHD的研究起步较晚,缺乏相关的诊疗指导方案,为此本研究对癫痫患儿进行ADHD评估,了解癫痫儿章中ADHD的发生率及相关危险因素(包括起病年龄、癫痫发作类型、抗癫痫药物种类的使用、脑电图的起始部位等),并在癫痫控制后加用盐酸哌甲酯(Methylphenidate,MPH)治疗,观察患儿癫痫发作情况、注意缺陷及多动改善情况,用以了解MPH的疗效及安全性,从而为癫痫共患ADHD儿章的治疗上提供指导。
方法:
本研究对2009年11月-2011年10月在我院小儿神经内科就诊的年龄在6-13岁的135例癫痫患儿,按照2010年国际抗癫痫联盟(International league againstepilepsy,ILAE)对癫痫和癫痫综合征定义进行诊断分类,参照注意缺陷多动障碍筛查量表(Swanson,Nolan,and Pelham,VersionⅣ,SNAP-Ⅳ)中文版和美国精神病协会《精神障碍诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)对ADHD进行筛选及诊断。排除标准:①心、肝、肺、神经系统等严重躯体疾病、明显精神发育迟滞、品行障碍、重性精神病等②患儿家属及患儿不能完成访谈,或不能完成调查问卷和随访的癫痫患儿。
对已诊断为癫痫共患ADHD并且癫痫发作已控制至少3个月的56例患儿,按照随机化原则分为MPH治疗组和对照组,两组在性别、年龄、智商和ADHD评分无显著性差异。MPH组在抗癫痫治疗的基础上加用MPH,起始剂量为5.10mg/d,维持剂量为10-20 mg/d,服药次数为1-2次/d,对照组仅继续抗癫痫治疗。每3个月门诊随访一次,观察并记录两组注意力和多动行为的变化情况、癫痫的发作情况及药物不良反应等。所有数据采用SPSS17.0软件进行统计分析,显著性水准为α<0.05。
结果:
1.共患率及危险因素135例癫痫患儿中,59例符合癫痫共患ADHD,因此本研究中两者的共患率43.70%,其中6例为多动冲动型,共患率为4.44%;36例为注意缺陷型,共患率为26.66%;17例为混合型,共患率12.59%。其中男性患病率为43.01%(40/93),女性患病率为45.23%(19/42),男女患病率差异无统计学意义(p>0.05);全面性发作的癫痫患儿中ADHD检出率最高为55%,差异有统计学意义(p<0.05):脑电图多部位放电的癫痫患儿ADHD的检出率较其他类型增高,差异有统计学意义(p<0.05);多药联合较单药治疗的癫痫患儿ADHD检出率增高,差异有统计学意义(p<0.05);癫痫是否得到控制成为癫痫儿童共患ADHD的危险因素,而与性别、起病年龄、智商、病程等没有关系。
2.MPH治疗后ADHD改善情况MPH组在服药至少1周后就出现注意力、多动行为明显改善,MPH组治疗后3月、6月、9月、12月ADHD平均总分分别为6.16±0.54,.5.63±0.41,5.45±0.60,4.80±0.37分,与对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)。
3.MPH药物的安全性MPH组28例坚持服用MPH超过6个月,其中有5例坚持服药超过1年,1例在服药(10mg/d)2d时出现临床抽搐发作次数增多,表现为复杂部分性发作,与治疗前发作形式不同,共发作2次,白天和夜间各1次,遵医嘱给予停用MPH后患儿未再出现抽搐,1例在用药(15mg/d)3d时出现失眠,家属给予自行停药,对照组1例患儿在服药6月时因饮食不当出现抽搐而终止实验。虽MPH组在治疗中出现1例癫痫发作次数增多,但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
4.药物不良反应MPH组共4例出现MPH药物不良反应,1例(3.33%)癫痫临床发作次数增多,1例(3.33%)因失H民家长给予自行停药,余2例(6.66%)患儿诉有头晕,但均坚持服药,对照组患儿仅2人(7.7%)出现食欲不振,未影响治疗。经统计学处理无差异,P>0.05。
结论:
1.癫痫儿章中ADHD的患病率远高于在普通儿章中的患病率,以注意缺陷为主类型患病率最高,其中ADHD在全面性发作、脑电图多部位放电及多药联合中患病率高,癫痫未控制成为癫痫共忠ADHD的危险因素。
2.在已经控制癫痫发作的癫痫共患ADHD儿章中应用规范剂量的MPH可以明显改善ADHD患儿的核心症状,并且是安全的,不会增加癫痫发作次数,出现的药物不良反应是短暂的、轻微的。