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社会性是反应一个个体倾向与他人交流的特性,对社群生活的动物而言至关重要。对于多数社群生活的物种来说,社会性可以促进脑的发育,增强认知能力,提高适应度,从而增加生存几率。最近的研究表明,神经肽催产素(OT)参与多种社会行为的调控,包括社会认知,社会接近,配偶关系,父本和母本行为等。而许多神经精神疾病都伴随有社会行为的损伤,如社交焦虑症、边缘型人格障碍、自闭症和精神分裂症等,此类疾病多需要长期或反复的治疗。因此,OT成为治疗上述疾病的有效备选药物。然而,目前大多数研究都只针对短期催产素干预对社会行为及情绪的影响。长期注射催产素对社会行为影响的研究结果很少且往往与短期注射的结果相矛盾。例如大多数急性或单次注射催产素的结果表明可以增加社会互作和探究性为,但一些长期注射催产素的研究却表示可能减少社会接近,特别是与不熟悉的个体相遇时。除此之外。有研究表明长期注射OT可以改变脑内催产素受体(OTR)的表达。因此,为了阐明催产素摄入的安全问题,有必要研究长期注射催产素对动物行为以及生理功能的作用。伏核(NAcc)以及内侧杏仁核(MeA)都参与多种社会行为的调控,并且催产素受体(OTR),加压素受体la(VlaR)和多巴胺受体(DR)在这两个脑区具有丰富的表达并且对相关行为的表达具有重要意义。基于之前的研究,推测长期注射催产素可能通过改变相关受体的在特定脑区的表达从而影响相关行为。因此,我们认为长期注射催产素改变内源性相关受体如催产素、加压素、多巴胺受体在伏核,内侧杏仁核的表达,从而通过这三种神经递质或调质系统的相互作用来调节相应的社会行为及情绪。本研究利用微渗透泵(OMP)(可以持续不间断地注射药物14天)来探究长期持续增加脑室(intracerebroventricular(ICV))催产素(OT)及受体拮抗剂(OTR-A)是否对情绪及社会行为具有影响。是否对伏隔核和内侧杏仁核中催产素、加压素和多巴胺受体mRNA和蛋白的表达具有影响。本研究采用棕色田鼠(Microtus mandarinus)作为实验动物、它是具有双亲照顾的高社会的一夫一妻制啮齿类动物,为我们研究相关社会行为提供很好的模型。实验组雄性成年棕色田鼠分为OT组、OTR-A组以及对照组,其中OT组分为高低剂量组分别注入10 ng/h或1 ng/h的OT激动剂、OTR-A组分为高低剂量组分别注入10 ng/h或1 ng/h的OTR-A,对照组注射生理盐水12天。通过明暗箱、旷场实验观察长期注射OT或OTR-A后焦虑样行为的表现。通过社会偏好、异亲行为实验观察长期注射OT或OTR-A后社会性、父本行为的表现。利用Real-time PCR和Western blot技术检测NAcc和MeA中催产素、加压素和多巴胺受体mRNA和蛋白的表达变化。主要结果如下:1.长期ICV注射OT(1ng/h,10ng/h)对情绪、社会行为和内源性受体表达的影响。明暗箱测试和旷场测试:旷场和明暗箱结果显示长期注射催产素激动剂不会出现非社会性焦虑样行为。异亲行为试验:正常的雄性棕色田鼠长期注射OT对父本行为没有明显的影响。但长期注射高剂量的OT(10 ng/h)可以明显减少攻击幼崽的潜伏期。社会偏好试验:正常的棕色田鼠长期注射OT可以明显减少对刺激笼的探究时间表明损伤社会偏好。OTR、VlaR、D1R、D2R蛋白的表达:实验发现,长期注射OT(1ng/h)减少内侧杏仁核OTR蛋白表达。长期注射OT(10 ng/h)减少伏核中OTR蛋白表达。长期注射OT(10 ng/h)对NAcc和MeA的VlaR蛋白表达没影响。长期注射OT(1 ng/h)增加伏核中D2R蛋白的表达。OTR、VlaR、D1R、D2RmRNA的表达:实验发现,长期注射OT(lng/h)减少MeA和NAcc中OTR mRNA表达。长期注射OT(10 ng/h)减少NAcc OTR mRNA的表达。与注射生理盐水的田鼠相比,长期注射OT(10 ng/h)增加NAcc中VlaR mRNA表达。长期注射OT(10 ng/h)增加NAcc D1R mRNA表达。而注射OT(1 ng/h)减少 D1R mRNA 表达并增加 NAcc D2RmRNA 表达。2.长期ICV注射OTR-A(1ng/h,10ng/h)对情绪、社会行为和内源性受体表达的影响。明暗箱测试和旷场测试:试验发现,只有注射高剂量OTR-A(10 ng/h)的实验鼠减少明箱及中间区域的活动时间,表示焦虑增加。异亲行为试验:长期注射OTR-A对父本行为没有明显影响。而长期注射OTR-A(1 ng/h)的实验鼠增加探究行为,减少攻击的潜伏期。社会偏好试验:长期注射OTR-A对社会偏好没有明显影响。OTR、VlaR、D1R、D2R蛋白的表达:实验表明,长期注射OTR-A(1 ng/h)没有影响NAcc中OTR蛋白的表达。而长期注射OTR-A(10 ng/h)减少NAcc中OTR蛋白的表达。与注射生理盐水组相比,长期注射OTR-A(10 ng/h)增加MeA VlaR蛋白的表达。长期注射OTR-A对NAcc和MeA中D1R和D2R蛋白表达无明显影响。OTR、VlaR、D1R、D2R mRNA的表达:实验表明,长期注射OTR-A(10 ng/h)和OTR-A(1 ng/h)明显减少NAcc中OTR mRNA的表达。除此之外,长期注射 OTR-A(10ng/h)增加 NAcc 中 VlaRmRNA 的表达。长期注射 OTR-A(10ng/h)增加NAcc D1R mRNA的表达而长期注射OTR-A(1 ng/h)减少NAcc D1R mRNA的表达。长期注射OTA(1 ng/h)增加NAcc和MeA中D2RmRNA的表达。这些结果表明,正常的雄性棕色田鼠长期注射OT会损伤社会偏好,减少社会性。并可能主要与减少NAcc中OTR的表达有关。除此之外,长期注射催产素激动剂或拮抗剂改变伏核和内侧杏仁核中加压素、多巴胺(DA)受体的表达并具有剂量依赖性及脑区特异性。此外,长期注射高剂量的OTR-A(10 ng/h)会增加焦虑性行为,而长期注射OT不影响雄性田鼠的焦虑样行为,这可能与伏核以及杏仁核中减少的OTR以及增加的VlaR水平有关。而无论是长期注射OT或OTR-A对异亲行为的表达都没有影响。这些结果还表明长期注射催产素的激动剂和受体拮抗剂对社会行为及情绪的影响具有剂量依赖性。