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背景:非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）已经成为是成人最常见的慢性肝病之一。近年来,儿童和青少年患病率也在不断上升,这种趋势在肥胖儿童中尤为明显。这一现象不仅与现代生活中不良的饮食习惯相关,还与妊娠期或哺乳期母亲肥胖有关。研究表明,母亲超重和肥胖与儿童成年后NAFLD发生发展有关。NAFLD与肥胖密切相关,肥胖导致的局部和全身炎症状态可能会影响到肝脏。在怀孕期间,可能会导致胎盘和胎儿的炎症水平升高进而激活炎症小体。NLRP3炎症小体参与了NAFLD的发生发展,抑制NLRP3炎症小体的激活可以缓解NAFLD的脂肪变性症状。甜菜碱对人体而言是一种极为重要的营养素,NAFLD的严重程度与成年人甜菜碱缺乏相关,已有研究证实甜菜碱作为甲基供体在NAFLD损伤中的用途和有效性。此外,在女性怀孕过程中,血清中的甜菜碱含量下降。如果能对母亲进行甜菜碱干预来预防胎儿NAFLD的发生发展,将为控制该病的年轻化提供新的思路。目的:通过在母鼠怀孕和哺乳期间补充甜菜碱,观察母源性甜菜碱对子代NAFLD的缓解作用。同时,研究NLRP3炎症小体相关基因及其下游基因的表达,探讨甜菜碱对子代NAFLD的缓解作用对NLRP3炎症小体相关基因表达的影响。方法:（1）4周龄C57BL/6J小鼠,根据体重使用随机数字表法完全随机设计分成4组:野生组;非酒精性脂肪肝病组;非酒精性脂肪肝病+1%甜菜碱组;非酒精性脂肪肝病+2%甜菜碱组。根据母鼠的分组,仔鼠也对应分为4组:野生组（WILD）;胎源性非酒精性脂肪肝病组（F-NAFLD）;胎源性非酒精性脂肪肝病组+1%甜菜碱组（1%BET）;胎源性非酒精性脂肪肝病组+2%甜菜碱组（2%BET）。除野生组外,雌鼠怀孕后腹腔注射55 mg/kg剂量链脲佐菌素（STZ）柠檬酸钠溶液3次,每次间隔24h。注射完成后,非酒精性脂肪肝病组给予高脂饲料正常饮水。甜菜碱干预组给予高脂饲料,1%及2%浓度（wt/vol）甜菜碱水溶液。仔鼠出生后进行母乳喂养三周,断乳后处死母鼠。所有母鼠以其对应的饲养方案喂养至处死。仔鼠分笼后给予正常饲料正常饮水至8周处死。采集血清和肝脏样本待测。全自动生化分析仪检测血清中ALT、AST、TG、TC、LDL、HDL、GLU水平;HE染色和油红O染色观察小鼠肝脏组织病理学改变,GPO-PAP法测定小鼠肝脏TG水平;（2）酶联免疫吸附法测定小鼠血清TNFα和IL-6水平;（3）RT-PCR法检测TNFαm RNA、IL-6 m RNA、NLRP3m RNA、ASC m RNA、CASP1 m RNA、IL-1βm RNA、IL-18 m RNA、DNMT1m RNA、DNMT3A m RNA及DNMT3B m RNA的表达;Western blot法检测NLRP3、ASC、CASP1、IL-1β、IL-18蛋白表达;（4）重亚硫酸盐修饰后测序法检测特异基因甲基化水平;（5）比色法测定全基因组甲基化水平;高效液相色谱法测定小鼠肝脏中甜菜碱、胆碱、氧化三甲胺（TMAO）水平、同型半胱氨酸（HCY）、S-腺苷蛋氨酸（SAM）和S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）的水平。结果:（1）与WILD组相比,F-NAFLD组血清ALT显著升高,在甜菜碱干预后显著下降。相较于NAFLD组,仔鼠1%和2%BET组肝脏组织TG含量均显著降低。（2）F-NAFLD组CASP1、IL-18 m RNA相对表达量显著上升,仔鼠1%BET组CASP1、IL-1β、IL-18 m RNA相对表达量下降,2%BET组NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18 m RNA相对表达量下降。（3）F-NAFLD组NLRP3蛋白表达显著增加,1%BET甜菜碱组表达量下降,2%BET组表达量也低于F-NAFLD组。甜菜碱干预后ASC蛋白表达下降。CASP1蛋白及切割后的CASP1蛋白表达水平均在F-NAFLD组升高,在1%BET组下降。前体形式的IL-1β蛋白和切割后的IL-1β蛋白在1%和2%BET组中表达量均较低。1%组1L-18蛋白表达量较其他组更低。（4）2%BET组在NLRP3基因的-2326位点及-2259位点甲基化程度显著低于F-NAFLD组,其他位点各组甲基化水平无明显差异。仔鼠ASC基因启动子区甲基化水平在各位点无差异。（5）各组仔鼠全基因组甲基化水平无统计学差异。仔鼠肝脏甜菜碱水平,胆碱水平及TMAO水平差别无统计学差异。母源性甜菜碱补充后1%BET组肝脏HCY显著高于F-NAFLD组,母源性甜菜碱补充可显著降低1%BET组及2%BET组仔鼠肝脏SAH水平。仔鼠肝脏SAM/SAH比值无统计学差异。（6）相比于F-NAFLD组,2%BET组DNMT1基因与DNMT3B m RNA水平明显下降。对于DNMT3A基因,1%BET和2%BET组该基因m RNA相对表达量均下降,差异具有统计学意义。结论:（1）母源性甜菜碱干预缓解高脂膳食+STZ诱导的胎源性NAFLD仔鼠内脏脂肪蓄积及肝细胞损伤。（2）母源性甜菜碱补充可调节由胎源性NAFLD引起的NLRP3炎症小体相关基因表达的异常。母源性甜菜碱下调了胎源性NAFLD引起的NLRP3,ASC,CASP1基因表达上升,进而下调IL-1β及IL-18基因表达。NLRP3炎症小体蛋白表达结果与基因表达结果相似。提示,母源性甜菜碱补充可能通过缓解炎症反应减轻子代NAFLD。（3）尚不能认为母源性甜菜碱干预与NLRP3炎症小体相关基因DNA启动子区甲基化水平有关。（4）母源性甜菜碱补充一定程度上也影响了子代小鼠肝脏甲基供体的代谢。母源性甜菜碱干预后,胎源性NAFLD仔鼠肝脏HCY及SAH水平降低。