溃疡性结肠炎肠道屏障与STAT3信号转导通路关系的研究

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目的:溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)是一种病因不明的慢性肠道炎症性疾病,病变主要局限于结直肠粘膜及粘膜下层为主。近年来,溃疡性结肠炎发病率在国内外均呈逐年增高趋势。本实验通过研究溃疡性结肠炎患者肠道粘膜中代表肠屏障功能的Claudin-1和代表信号转导通路的STAT3表达变化,分别探讨肠道屏障和信号转导通路与溃疡性结肠炎发病过程及临床特征的关系,研究Claudin-1与STAT3表达间的变化关系,以期进一步认识该病,并为探讨其发病机制和进行有意义的临床治疗提供实验依据。方法:收集2008年1月~2010年6月因具有溃疡性结肠炎症状而在天津医科大学总医院内镜中心行电子结肠镜检查且肠镜表现和病理诊断为溃疡性结肠炎的存档蜡块102例,按照Truelove分级分为轻度、中度、重度三组,并以2011年3月~2012年6月天津医科大学总医院内镜中心正常结肠活检组织20例作为对照组,采用免疫组化方法检测肠道组织Claudin-1、STAT3蛋白的表达。结果:1. Claudin-1在UC患者的表达均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同病理分级UC患者的肠道组织claudin-1表达存在差异,具有统计学意义(P<0.05),即随着溃疡性结肠炎病情的加重,Claudin-1表达逐渐降低,Claudin-1的表达与病情严重程度呈负相关;不同性别,年龄及不同病变范围间的表达比较无显著统计学意义(P>0.05)。2. STAT3在UC患者的表达均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同病理分级UC患者的肠道组织STAT3表达存在差异,具有统计学意义(P<0.05),即随着溃疡性结肠炎病情的加重,STAT3表达逐渐增高,STAT3的表达与病情严重程度呈正相关;不同性别,年龄及不同病变范围间的表达比较亦无显著统计学意义(P>0.05)。3.不同病理分级间的UC患者肠道组织的Claudin-1、STAT3表达存在显著相关性,随着溃疡性结肠炎病情的加重,Claudin-1表达逐渐降低,而STAT3表达逐渐增高,Claudin-1与STAT3表达呈负相关。结论:Claudin-1在UC患者肠道上皮表达下降,提示溃疡性结肠炎病变破坏了肠道屏障,且Claudin-1含量随病变加重而减低,该指标有可能作为了解溃疡性结肠炎病情程度,评估治疗效果以及预测病情预后的指标。STAT3在UC患者表达升高,提示STAT3在UC的发病中起重要作用,且STAT3表达随病变加重而升高,可能该指标不但可以作为评估溃疡性结肠炎严重程度及评价预后的指标,更可以作为溃疡性结肠炎治疗新靶点进一步深入研究。随着溃疡性结肠炎病情的加重,Claudin-1表达逐渐降低,而STAT3表达逐渐增高,Claudin-1与STAT3之间的表达关系呈负相关。提示可能在STAT3信号转导通路激活与肠屏障之间可能存在作用机制的关系。
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