研究背景:胃癌是全世界第四大癌症,中国是胃癌大国。由于早期筛查不足,患者被检测出时多处在胃癌晚期。传统胃癌以手术切除配合放、化疗为主,尽管带来一定生存受益,但依然拥有高复发率。靶向治疗和免疫治疗为胃癌治疗带来了新的希望,但靶向或免疫药物有限,不能满足大量的胃癌患者群体,还需要研发或发现更多的胃癌药物。研究结果:在本项目中,我们利用高通量筛药平台从FDA库中筛出了潜在的胃癌药物吡硫翁锌,并通过细胞与分子生物学方法探索其在胃癌中的作用与机制。吡硫翁锌在胃癌中诱导失巢样凋亡,并且这种失巢样凋亡是由ROS的累积导致的。在通过检测凋亡相关蛋白以及使用caspase抑制剂联合处理细胞后发现,败硫翁锌并非通过caspase依赖的方式诱导凋亡,而是通过AIF相关的途径诱导凋亡。除此之外,吡硫翁锌还在胃癌细胞中抑制自我保护性自噬,且是通过溶酶体膜通透性的改变来实现的。除在体外对胃癌细胞系对抑制,吡硫翁锌还可以在体内抑制异种皮下移植瘤的生长。我们的研究表明吡硫翁锌具有作为临床治疗胃癌药物的潜力。研究意义:1、首次报导吡硫翁锌在胃癌中的作用。2、首次发现吡硫翁锌可以抑制自我保护性自噬。3、首次发现吡硫翁锌可以诱导失巢样凋亡。