肝脏微环境中的免疫细胞包括巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞(dendritic cell，DC)和T淋巴细胞等，其中T细胞介导的细胞免疫是导致肝损伤的主要原因。骨髓来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSC)在抑制暴发性肝炎(fulminant hepatitis，FH)引起的肝损伤中发挥重要的调控作用，然而，MDSC招募到炎症肝脏组织的分子机制以及抑制FH的作用机制仍然不清楚。本研究以痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes，Pacnes)/脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导小鼠FH模型为基础，研究蛋白激酶Tp12调控MDSC招募到肝脏组织并发挥免疫抑制功能的作用机制。
　　在FH发病过程中，我们发现Tp12作为关键调控因子介导MDSC向肝脏招募。流式细胞染色分析表明Tp12的缺失不影响脾脏和外周血液循环系统中MDSC的含量，但抑制MDSC向肝脏迁移，导致肝脏组织CD4+T细胞含量显著增加，局部炎症加剧，进而增加了FH诱导的小鼠死亡率。在机制研究方面，尽管Tp12对FH诱导小鼠死亡的抑制作用依赖于MDSC的存在，但利用不同嵌合体与过继转移小鼠诱导FH模型，分析FH病理进程中Tp12调节MDSC迁移的靶细胞，证明Tp12不直接靶向髓系来源细胞和T细胞调节FH发病机制，而是在肝脏实质细胞中发挥调控作用。分析Tp12缺失引起IL-25诱导肝脏实质细胞基因表达谱的变化，结合小鼠体内实验，充分证明在肝脏实质细胞中Tp12调节IL-25(也被称为IL-17E)信号通路，介导趋化因子CXCL1和CXCL2在肝脏实质细胞中的表达和分泌，维持肝脏微环境MDSC趋化因子的正常水平，招募MDSC向肝脏组织迁移，其结果是，在炎症肝脏组织MDSC靶向抑制浸润致病CD4+T细胞增殖，从而保护肝脏组织免于炎症诱导的急性肝衰竭。
　　总之，本研究揭示了Tp12通过调控IL-25信号通路，促进肝脏实质细胞表达MDSC趋化因子CXCL1和CXCL2，招募MDSC浸润肝脏组织，从而有效抑制肝脏组织浸润致病CD4+T细胞的增殖，并最终保护肝脏组织免于FH导致的肝损伤，提高FH小鼠生存率。研究结果证明，Tp12是调控MDSC迁移的关键性因子，并提出开发基于Tp12的治疗策略来医治FH的可行性。