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神经性耳聋也称感音神经性耳聋（sensorineural hearing loss，SNHL)，是常见的耳鼻喉科疾病之一，指内耳耳蜗螺旋器的毛细胞或听神经发生病变，或大脑的听觉中枢对感受声音和传导神经冲动出现障碍而引起的听力下降或者全聋的一种听力障碍。在其病发机制的研究领域，近年来对于其发病机制的研究热点主要集中在氧化应激损伤以及神经炎症反应。当SNHL出现以后，机体内自由基增加从而造成氧化应激损坏，同时促炎因子以及神经调节因子也有相应变化。已有研究证明，一些抗氧化类药物以及调节促炎因子水平的药物能够对庆大霉素所致的SNHL产生保护。因此，设计本论文首次探索rLZ-8对SNHL是否具有保护作用，并探索了rLZ-8对SNHL提供保护作用的可能机制。灵芝，英文名Ganoderma lucidum，在日本被称为Reishi，Munnertake，Sachitake等，在韩国亦被称为Youngzhi。属担子菌，有“仙草”之称，是我国传统的珍贵中草药，被《神农本草经》列为滋补、固本的上品。本实验中使用的重组灵芝免疫调节蛋白（Recombinant Ganoderma lucidum immunoregulatory protein，rLZ-8）是利用基因工程的方法，对灵芝免疫调节蛋白(Fungal Immunomodulatory Protein ofGanoderma Iucidum,LZ-8)的基因进行重新编码，使其在毕赤酵母中分泌并表达，再经中试发酵以及纯化，最终得到的一种高纯度，高稳定性的蛋白。rLZ-8在免疫活性方面，依然继承LZ-8的生物活性，具有促进外周淋巴细胞增生，抑制过敏、排斥反应，促进粘附因子的分泌以及抗肿瘤等活性。本实验选取白毛红目豚鼠42只，随机分为7组：生理盐水组、模型组、金纳多组、葛根素组、rLZ-8低剂量组、rLZ-8中剂量组、rLZ-8高剂量组。豚鼠肌肉注射庆大霉素（Gentamicin，GM，100mg/kg/day），连续给药14天以建立SNHL模型。GM首次注射前一天，生理盐水组和模型组腹腔注射生理盐水，金纳多组按照14mg/kg体重腹腔注射金纳多，葛根素组按照10mg/kg体重腹腔注射葛根素，rLZ-8低、中、高剂量组分别按照28μg/kg体重、56μg/kg体重、112μg/kg体重腹腔注射rLZ-8，每天给药一次，连续给药15天，一直持续到GM末次给药。给药期间，每天对豚鼠体重进行测量并记录，并且对各组豚鼠进行耳动反射实验。GM末次给药后，对各组豚鼠进行听信脑干反应（ABR）检测。ABR检测结束之后，处死豚鼠，取耳蜗组织石蜡切片进行HE染色；使用生化试剂盒检测豚鼠耳蜗组织过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、一氧化氮合酶（iNOS）活力；使用ELISA法检测豚鼠血清白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）。行为学实验结果表明，与模型组相比，rLZ-8能够减少GM对豚鼠听力的损害，改善豚鼠外耳廓状态；ABR测定结果表明，rLZ-8能够减少GM造成的豚鼠阈值的增加；HE染色结果表明，rLZ-8能够对柯蒂氏器（organ of Corti）起到保护作用；生化检测结果表明，rLZ-8能够显著增强豚鼠耳蜗组织CAT、SOD、GSH-Px、iNOS活力，降低MDA含量；ELISA实验结果表明，rLZ-8能够降低豚鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量。通过上述研究结果，可以得到以下结论：rLZ-8对GM所致的SNHL具有一定的保护作用，其作用机制可能通过对氧化应激以及促炎症因子的调节而实现。提示rLZ-8在临床上可以成为一种潜在的防治SNHL的药物。