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背景:亮氨酸拉链EF-hand结构域跨膜蛋白1(LETM1)是一种线粒体蛋白,与多种器官肿瘤的发生密切相关,它在肿瘤(如胃癌、肺癌、卵巢癌、肾癌、结直肠癌、肝癌等)中过度表达,提示它与人类多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。但目前关于LETM1在食管鳞癌中表达的研究还未见报道,而且LETM1与肿瘤干细胞的关系目前也还不清楚。目的:本文探讨了 LETM1在食管鳞癌中表达的临床病理意义及其在评估食管鳞癌患者预后的价值。另外,进一步深入研究LETM1与肿瘤干细胞的关系,为食管鳞癌的靶向治疗提供新靶点。方法:从组织学水平和细胞学水平上分别检测LETM1的表达情况。首先采用免疫组织化学法检测LETM1在166例食管鳞癌组织标本和16例癌旁正常食管粘膜上皮组织标本中的表达情况,从而进一步统计分析LETM1的表达与临床病理参数、肿瘤干细胞标志物、肿瘤微环境相关因子,以及细胞周期相关因子的关系;另外采用Kaplan-Meier生存分析证明LETM1对评估食管鳞癌患者预后的有效价值。其次,利用蛋白质印迹法及免疫荧光法检测在食管鳞癌细胞系(TE1、TE8、TE10、TE11、ECG10、HCE7)中LETM1以及相关的肿瘤干细胞标记物的表达情况,从而进一步研究其内在的相关性。结果:通过免疫组化和免疫荧光证明LETM1主要表达于食管鳞癌细胞的胞质中;LETM1在食管鳞癌的表达明显高于癌旁正常食管粘膜上皮的表达(P<0.001);在食管鳞癌组织中,LETM1的表达与食管鳞癌患者的原发肿瘤(pT)分期和临床分期均密切相关(均P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示LETM1表达阳性的食管鳞癌患者的总生存率和无病生存率均明显低于阴性者(均P<0.05);此外,多因素Cox回归分析显示LETM1在肿瘤细胞中的高表达是食管鳞癌患者总生存率及无病生存率的一个独立的预后影响因素;LETM1与肿瘤干细胞标志物LSD1(P=0.03)、CD44(P<0.001)和OCT4(P=0.04)共表达并且密切相关;蛋白质印迹实验证明LETM1表达于各个食管鳞癌细胞系中,在TE11和ECG10中表达量最高;另外,免疫荧光也发现LETM1与CD44和OCT4共同表达于ECG10细胞中;在食管鳞癌细胞中,LETM1的表达不仅与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)有关,而且还与增加的肿瘤微血管密度(MVD)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)密切相关(均P<0.05);除此之外,表达在食管鳞癌组织中的LETM1与细胞周期相关因子Cyclin D1(P= 0.017),pAkt-Thr308(P=0.001)和 pAkt-Ser473(P=0.022)的表达显著相关。结论:1.LETM1的高表达可能是潜在的肿瘤干细胞标志物,并且是预测食管鳞癌患者不良预后的有效指标。2.LETM1可能通过PI3K/Akt信号促进食管鳞癌细胞的细胞周期进展参与肿瘤细胞的增殖过程。3.LETM1为食管鳞癌患者开发新的靶向治疗提供了一个有价值的靶点。