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研究目的糖尿病是以血糖水平升高、胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为主要特征的一种代谢紊乱疾病,易导致多种并发症的发生发展并增加死亡风险,是糖尿病患者早死的主要原因之一。糖尿病作为慢性非传染性疾病,病程长,难治愈。随着糖尿病的患病率不断升高,给国家的卫生系统造成沉重的经济负担,严重影响糖尿病患者的生命质量。本研究利用江苏省常熟市社区2型糖尿病患者2013年基线资料,2020年随访资料以及2014-2019年国家基本公共卫生服务常熟市老年人体检数据,结合江苏省死因监测系统,分析探讨2型糖尿病患者长期血糖变异与全死因死亡、心血管病死亡和恶性肿瘤死亡的关联强度,完善糖尿病患者的血糖控制方案。研究方法1.2013年研究团队对常熟市10246名纳入国家基本公共卫生服务随访管理的2型糖尿病患者进行详尽的流行病调查,依托基本公共卫生服务开展主动随访,及时掌握其空腹血糖的变化情况,并通过身份证信息从江苏省死因监测系统获取调查对象是否死亡及死亡情况,从而建立2013年-2020年调查对象研究数据库。2.排除少于3次血糖记录和缺失重要协变量的调查对象后,最终对7174名2型糖尿病患者的数据进行分析研究。采用变异系数(Coefficient of variation,CV)、平均实际变化(Average real variability,ARV)和独立于均值的变异(Variability independent of mean,VIM)作为长期血糖变异评价指标,根据上述指标的四分位数分组(Q1、Q2、Q3、Q4)进行基线特征的描述:符合正态分布的连续变量采用均数±标准差(mean±SD)表示,组间比较采用t检验或单因素方差分析,不符合正态分布的连续变量使用M(P25~P75);分类变量采用频数和构成比来表示,组间比较采用χ~2检验。3.基于纳入研究的7174名2型糖尿病患者数据,利用Cox回归比例风险模型分别分析血糖变异与是否为全死因死亡、是否为心血管病死亡和是否为恶性肿瘤死亡的关联,并进行年龄、性别、口服降糖药和使用胰岛素组的亚组分析,最后剔除基线患有冠心病和脑卒中的研究对象进行敏感性分析,验证结果的稳定性。研究结果1.一般情况:纳入本次分析的2型糖尿病患者共7174例,男性2486例,女性4688例,平均年龄(64.93±7.83)岁。研究人群基线空腹血糖水平为(8.71±2.59)mmol/L,其中男性水平为(8.89±2.68)mmol/L,女性水平为(8.61±2.53)mmol/L。ARV作为分组变量时,不同血糖变异间的年龄、男性占比、文化程度、吸烟、休闲锻炼、体质指数(Body mass index,BMI)、糖尿病病程、口服降糖药和使用胰岛素的差异有统计学意义(P<0.05);CV作为分组变量时,不同血糖变异间的年龄、男性占比、文化程度、吸烟、休闲锻炼、BMI、糖尿病病程、口服降糖药、使用胰岛素、高血压、冠心病、脑卒中的占比有统计学差异(P<0.05);VIM作为分组变量时,年龄、男性占比、文化程度、吸烟、饮酒、糖尿病病程、口服降糖药、使用胰岛素和高血压占比在不同血糖变异间有统计学差异(P<0.05)。2.基线特征及随访情况:截止2020年12月31日,研究人群累计随访48941.16人年,男性随访16786.98人年,女性随访32154.18人年,平均随访6.82年。在此期间,共计死亡699例,死亡密度为1428/10万人年,其中心血管病死亡230例,恶性肿瘤死亡166例。全死因死亡对象的平均年龄、男性占比、小学及以下文化程度、从不锻炼人群的占比、糖尿病病程、使用胰岛素、高血压占比、冠心病占比和脑卒中的占比高于存活者,BMI水平和血脂异常比例低于存活者(P<0.05);在心血管病死亡人群、非心血管病死亡人群和存活人群中年龄、男性、文化程度、BMI、糖尿病病程、口服降糖药、使用胰岛素、高血压、血脂异常、冠心病、脑卒中等因素的差异均有统计学意义(P<0.05);在存活、肿瘤死亡和非肿瘤死亡的三种人群中,年龄、男性占比、文化程度、休闲锻炼、BMI、糖尿病病程、使用胰岛素和主要疾病史(高血压、血脂异常、冠心病、脑卒中)的差异具有统计学意义(P<0.05)。3.长期血糖变异与全死因死亡风险:以ARV、CV、VIM为长期血糖变异评价指标,多因素调整后的Cox回归比例风险模型分析结果显示,长期血糖变异程度高是全死因死亡的危险因素。以各自Q1组为参照,血糖ARV的Q4组全死因死亡风险是其Q1组的1.47倍(95%CI:1.16-1.86),血糖CV的Q4组全死因死亡风险是其Q1组的2.02倍,95%置信区间(confidence interval,95%CI)1.62-2.52,血糖VIM的Q4组全死因死亡风险是其Q1组的1.55倍(95%CI:1.23-1.95)。4.长期血糖变异与心血管病死亡风险:多因素调整后的Cox回归比例风险模型分析结果显示,与血糖变异CV和VIM的Q1组相比,CV和VIM的Q4组人群心血管病死亡风险上升,相对危险度(hazard ratio,HR)值分别为1.67(95%CI:1.14-2.45)和1.43(95%CI:1.00-2.10),血糖ARV与心血管病死亡风险的HR值为1.33(95%CI:0.91-1.95),未发现两者关联具有统计学意义(P>0.05)。5.长期血糖变异与恶性肿瘤死亡风险:多因素调整后的Cox回归比例风险模型分析结果显示,以各自Q1组作为参照,血糖ARV和VIM的HR值分别为0.89(95%CI:0.56-1.42)、1.29(95%CI:0.81-2.07),未发现存在统计学关联(P>0.05);血糖CV的Q4组人群发生恶性肿瘤死亡的风险是Q1组的1.61倍(95%CI:1.06-2.46)。研究结论长期血糖变异是全死因死亡、心血管病死亡和恶性肿瘤死亡的独立危险因素,长期血糖变异程度高可增加2型糖尿病患者发生全死因死亡、心血管病死亡和恶性肿瘤死亡的风险。在2型糖尿病的治疗管理中,除关注血糖水平高低之外,应同时关注血糖变异情况,加强2型糖尿病患者血糖波动的监测力度,确保平稳降糖,安全降糖,降低2型糖尿病患者死亡风险。