强直性脊柱炎M-CSF、IL-6、CT的表达及其与骨代谢的相关性研究

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目的:强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是常见的自身免疫病,除关节及系统受累外,可出现骨量减少、骨密度(bone mineral density,BMD)下降甚至合并骨质疏松症(osteoporosis,OP)和骨折。AS发生OP的机制及骨代谢情况目前尚未完全阐明,近年来的研究认为破骨细胞(osteoclasts , OC)在其中起了重要作用,巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-colony stimulating factor , M-CSF)、白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、降钙素(calcitonin,CT)是调控破骨细胞的重要因子。本研究通过测定AS患者的BMD以及血清M-CSF、IL-6、CT、骨特异性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b (tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP-5b)等骨代谢相关指标探讨AS并发OP的机制。方法:选取住院AS男性患者30例,入选患者均符合1984年修订的纽约分类标准,既往均未曾持续应用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)、改变病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drugs,DMARDs);选取健康人20例作为对照。用双能X线吸收法(dual-energy X-ray absorptiometry,DXA)测定AS患者的腰椎、大转子、股骨颈、转子间BMD,用双抗体夹心酶联免疫法(avidin biotin peroxidase complex enzyme-linked immunosorbent assay,ABC-ELISA)检测血清M-CSF、IL-6、CT、BALP、TRACP5b等的水平。AS患者组记录年龄、体重指数(BMI)、病程(以月计)、有无家族史、HLA-B27、血清骨代谢三项(Ca、P、ALKP)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、免疫五项(IgA、IgM、IgG、C3、C4)、PTH、血常规、肝功能等临床指标。数据分析采用SPSS11.5统计软件,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用两样本均数比较的t或t’检验,计数资料组间比较采用χ2检验,相关性采用直线相关分析,以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1.一般资料的描述AS患者30例,均为男性;平均年龄(28.30±7.65)岁;平均病程(81.30±82.25)月。正常对照组20例,均为男性;平均年龄(30.20±5.20)岁。AS组与健康对照组在年龄、性别构成等方面的差异无统计学意义(P>0.05)。AS组HLA-B27阳性率为86.7% (26例),ESR (42.53±26.25)mm/h,CRP(35.35±46.53)mg/L。2.AS组的BMD测量结果:30例AS患者中骨量正常、骨量减少及OP的发生率分别为16.67%(5例)、46.67%(14例)、36.67%(11例)。腰椎、大转子、股骨颈、转子间处OP的发生率分别为13.3%(4例)、26.7%(8例)、0%(0例)、6.7%(2例);腰椎、大转子、股骨颈、转子间处骨量减少的发生率分别为53.3%(16例)、43.3%(13例)、16.7%(5例)、26.7%(8例)。不同测量部位骨密度下降的发生率不同(χ2=24.375,P=0.000),大转子处(70.0%)最高。3.BMD与临床指标的相关性经直线相关分析,除大转子、股骨颈、转子间的BMD值与BMI呈显著正相关关系(P<0.05)外,腰椎、大转子、股骨颈、转子间的BMD值与年龄、病程、ESR、CRP、Ca、P、ALKP、PLT、PTH等临床指标之间无显著相关关系(P>0.05)。4.骨代谢指标水平血清M-CSF、IL-6、TRACP-5b的水平在AS患者中分别为(83.99±86.55)pg/ml、(1043.59±1345.90)pg/ml、(1.87±1.40)U/L,在正常对照组中分别为(44.01±36.13)pg/ml、(194.02±248.74)pg/ml、(0.96±0.17) U/L,与正常对照组比,AS患者血清M-CSF、IL-6、TRACP-5b水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);AS患者血清CT (1.48±0.62) ng/ml和BALP (28.44±14.56)U/L水平与正常对照组水平(1.58±0.40)ng/ml和(27.77±6.00)U/L差异无统计学意义(P>0.05)。5.骨代谢指标之间及其与临床指标之间的相关性经直线相关分析,在正常对照组中,仅M-CSF与IL-6显著正相关(r=0.911,P=0.000),其他骨代谢指标两两之间无显著相关关系(P>0.05);AS患者中,除M-CSF与WBC显著正相关(r=0.385,P=0.036)、IL-6与TRACP-5b显著正相关(r=0.625,P=0.000)、CT与IgM显著正相关(r=0.448,P=0.032)、BALP与BMI显著正相关(r=0.464,P=0.011)、BALP与ALKP显著正相关(r=0.393,P=0.032)外,其他指标之间未见显著相关关系(P>0.05)。6.骨代谢指标与BMD的相关性经直线相关分析,除IL-6与腰椎BMD显著正相关(r=0.579,P=0.002)外,其他骨代谢指标与不同部位BMD之间未见显著相关关系(P>0.05)。7.AS患者按合并OP与否分为OP组(11例)和非OP组(19例)进行比较,结果显示,与非OP患者相比,OP组患者血清BALP水平显著降低(P=0.017);而两组间在年龄、体重指数、病程、HLA-B27阳性率、阳性家族史、ESR、CRP、Ca、P、ALKP、PTH、M-CSF、IL-6、CT、TRACP-5b等方面的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.AS患者存在不同程度的骨丢失,多数患者都合并骨量减少或OP;不同部位的骨丢失情况不同,需多部位测量BMD综合分析才能更全面的评价其BMD情况;低BMI为OP的原因之一。2. AS存在骨代谢异常,骨吸收显著增强可能为AS骨量减少、OP的原因;AS患者IL-6与TRACP-5b呈较强的正相关关系,可作为骨吸收生化的标志物。3.AS患者骨代谢指标与临床指标、BMD与临床指标之间均无太多相关性,提示OP可能是多因素长期共同作用的结果。
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