流行性感冒,是指一类由流感病毒所致的急性呼吸道感染病,在临床上表现为畏寒、高热、浑身疲乏、四肢疼痛、打喷嚏、鼻塞、流鼻涕等特点。据世界卫生组织预测,每年季节性流感在世界各地可造成约300～500万重症患者以及30～60万的病人死亡。磷酸奥司他韦是目前全球应用范围最广的一种抗流感药物,1996年由Gilead公司研制成功,1999年在瑞士首次上市,2001年10月在我国成功上市。目前国内市场上主要有两种磷酸奥司他韦剂型,分别为Roche生产的达菲胶囊制剂和东阳光药业生产的可威颗粒制剂。受国内2003年SRAS非典型肺炎,2009～2013年H1Nl、H7N9禽流感疫情影响,奥司他韦已成为我国最受瞩目的治疗流感药物之一。目前磷酸奥司他韦的合成路线有30多条,但是能实现工业化生产的路线仅有三条,均需经过中间体环氧化合物。环氧化合物是合成磷酸奥司他韦的关键中间体,其制备方法开发的重要性不言而喻。本文筛选分析已有的制备路线,设计了一条新型合成路线。以天然化合物莽草酸为原料,经过酯化-缩酮保护“一锅法”、甲磺酰化、选择性还原开环、碱性条件下环合4步反应得到奥司他韦关键中间体环氧化合物。采用酯化-缩酮“一锅法”合成（3R,4S,5R）-3,4-O-异戊基-5-羟基-1-环己烯-1-甲酸乙酯（IM2）,利用费歇尔酯化和缩酮保护相似的反应机理,选用原甲酸三乙酯为脱水剂,苯磺酸为催化剂,促进反应平衡向正方向移动,“一锅法”创造性合成IM2。“一锅法”合成,中间不经分离,操作简便,减少三废,可极大提高反应的收率,两步收率为98.0%。（3R,4S,5R）-3,4-O-异戊基-5-O-（甲磺酰基）-1-环己烯-1-甲酸乙酯（IM3）的合成工艺中,以三乙胺为缚酸剂,加入高效催化剂4-二甲氨基吡啶（DMAP）,向IM2中5号位羟基引入-Ms基团,生成易离去的-OMs基团。采用正交试验考察了IM2与甲基磺酰氯、三乙胺、DMAP的摩尔比对反应的影响,确定了最佳反应条件,收率97.0%,HPLC纯度93.0%。在（3R,4S,5R）-3-（1-乙基丙氧基）-4-羟基-5-O-（甲基磺酰基）-1-环己烯-1-甲酸乙酯（IM4）的合成工艺研究中,在无水、低温条件下,采用四氯化钛-三乙基硅烷体系选择性还原开环得到IM4,粗品经乙酸乙酯-正己烷混合溶剂重结晶得到高纯度IM4。本文对加料顺序,反应温度,反应时间,催化剂的选择,重结晶溶剂的选择等条件进行了优化,实现了高选择性还原开环,收率87.0%,HPLC检测纯度＞98.0%。奥司他韦环氧化合物由IM4在碱性醇-水混合溶液中加热环合得到。通过正交试验对反应温度、时间,碱性试剂进行了优化,确定了最佳反应条件。为了达到国家生产标准（GB）对产品进行重结晶纯化,重结晶收率稳定在95.0%,HPLC检测纯度＞99.0%,单一杂质＜0.1%。本文开发设计的奥司他韦关键中间体环氧化合物的合成路线,4步反应总收率65.3%,产品纯度高于99.0%。并通过核磁（NMR）、液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）和高效液相色谱（HPLC）等分析测试方法对环氧化合物及其中间体的结构进行了表征。