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目的胃肠积热属阳明病热证范畴,是无形热邪或有形热结壅于胃肠而导致胃肠阳热偏胜的状态,是阳明腑证（即承气汤证）的“证前阶段”。临床观察发现,胃肠积热与小儿呼吸道感染可能存在一定的相关性。肺炎喘嗽是儿科临床的常见病、多发病,有较高致死率。本研究拟系统运用临床流行病学及循证医学相关研究方法探索胃肠积热与小儿肺炎喘嗽的相关性,对小儿肺炎喘嗽、小儿反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection,RRTI）的危险因素进行深入分析,系统评价近16年国内外关于小儿反复肺炎危险因素的相关研究,同时探索小儿胃肠积热形成的饮食相关危险因素,进而有针对性地对相关危险因素进行及早、有效干预,以期减少小儿肺炎喘嗽、呼吸道感染的发病频率,为临床防治相关疾病提供依据。方法1.小儿胃肠积热的饮食相关因素研究:横断面研究本研究在前瞻性队列研究研究对象初筛时进行,通过横断面研究方法,研究对象纳入标准:①1岁 ≤年龄≤14岁;②过去1年呼吸道感染次数≥3次;③监护人签署知情同意书。排除标准:①合并有心、脑、肝、肾和造血系统及精神系统疾病者;②危急重症者;③合并有胃溃疡、溃疡性结肠炎等重大消化系统疾病者;④目前正在参加其他临床研究者。于2014年10月-2014年12月在北京中医药大学东方医院儿科连续入组的研究对象,根据《胃肠积热诊断量表（儿科部分）》将入组后研究对象按是否存在胃肠积热分为胃肠积热组和非胃肠积热组,采用半结构化调查问卷的形式,通过与研究对象家长面对面访谈获得相关基线及饮食资料。采用Logistic回归模型筛选饮食相关独立变量。2.胃肠积热与小儿肺炎喘嗽的相关性研究:前瞻性队列研究采用前瞻性队列研究方法,研究对象纳入标准:①1岁 ≤年龄≤14岁;②过去1年呼吸道感染次数≥3次;③监护人签署知情同意书。排除标准:①合并有心、脑、肝、肾和造血系统及精神系统疾病者;②危急重症者;③合并有胃溃疡、溃疡性结肠炎等重大消化系统疾病者;④目前正在参加其他临床研究者。于2014年10月-2014年12月在北京中医药大学东方医院儿科连续入组的研究对象,将“胃肠积热”作为暴露因素,根据《胃肠积热诊断量表（儿科部分）》将入组后研究对象按是否存在胃肠积热分为胃肠积热组和非胃肠积热组。胃肠积热的相关症状、既往疾病信息及其他人口学、饮食习惯相关因素均通过半结构化调查问卷收集信息。连续随访记录研究对象入组后12个月内的肺炎喘嗽、呼吸道感染发生情况。运用多元线性回归模型、Logistic回归模型筛选胃肠积热相关变量。3.小儿反复呼吸道感染发生的相关因素研究:巢式病例-对照研究采用巢式病例-对照研究,将前期队列研究中RRTI患儿作为病例组,未RRTI的研究对象作为对照组,探索相关因素与小儿RRTI发生的关联强度;反复肺炎患儿作为病例组,根据性别、年龄分别匹配单次肺炎患儿、未发生肺炎患儿对象作为对照组,探索相关因素与反复肺炎的关联强度。采用Logistic回归分析方法,配对选择的采用条件Logistic回归分析方法。4.中国小儿反复肺炎危险因素的系统评价纳入文献研究类型为病例-对照研究,外文数据库选择Pubmed,中文数据库选择中国期刊全文数据库、万方数字化全文期刊数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库（重庆维普）。检索时间均从2000年1月1日截止至2015年12月31日。对入选文献进行质量评价,采用Rev Man 5.2软件进行数据分析。对病例组与对照组危险因素的比较,采用比值比（odds ratio,OR）及95%CI作为效应量,采用Mantel-Haenszel法对异质性进行定量分析,用12表示异质性大小。结果1.横断面研究连续入组563例,其中无应答17例,应答率96.98%。剔除1例,实际入组研究对象545例,其中胃肠积热组275例（50.46%）,非胃肠积热组270例（49.54%）。最终进入Logistic回归模型的8个独立饮食因素有牛肉食用频率、鸭肉食用频率、蔬菜总食用量、水果食用频率、豆腐类食用频率、其他方便食品（芝麻糊等）食用频率、暴饮暴食、有饮食偏好。牛肉食用频率适中POR=1.26（95%CI[0.85,1.85]）,牛肉食用频率较多POR=3.48（95%CI[1.13,10.71]）;鸭肉食用频率适中POR=1.66（95%CI[1.11,2.48]）,鸭肉食用频率较多 POR=1.84（95%CI[0.82,4.10]）;蔬菜食用量适中 POR=0.59（95%CI[0.39,0.88]）,蔬菜食用量较多 POR=0.89（95%CI[0.49,1.60]）;水果食用频率适中POR=0.71（95%CI[0.40,1.26]）,水果食用频率较多POR=0.29（95%CI[0.10,0.81]）;豆腐类食用频率适中 POR=0.61（95%CI[0.42,0.88]）,豆腐类食用频率较多POR=0.49（95%CI[0.17,1.42]）;食用其他方便食品（芝麻糊等）POR=2.18（95%CI[1.07,4.41]）;有暴饮暴食 POR=2.21（95%CI[1.47,3.32]）;有饮食偏好 POR=1.49（95%CI[1.02,2.17]）。2.前瞻性队列研究连续入组研究对象420例。入组胃肠积热组210例（50.00%）,非胃肠积热组210例（50.00%）。完成6个月随访胃肠积热组189例（45.00%）,非胃肠积热组191例（45.48%）,失访率为9.52%;完成12个月随访胃肠积热组186例（44.29%）,非胃肠积热组184例（43.81%）,失访率为11.90%。6个月随访胃肠积热与小儿肺炎喘嗽RR值=1.58（95%CI[0.94,2.65],P=0.081）,12个月随访中胃肠积热与小儿肺炎喘嗽RR值=1.54（95%CI[0.91,2.59],P=0.107）。胃肠积热与小儿RRTI的发生RR值=1.27（95%CI[1.01,1.59],P=0.037）。6个月随访多元线性回归分析中,易头汗出（P=0.014）、口臭（P=0.058）、指纹深红或紫（P=0.004）是肺炎喘嗽发生的独立危险因素。12个月随访多元线性回归分析中,消谷善饥（P=0.069）、易头汗出（P=0.006）、口臭（P=0.085）、指纹深红或紫（P=0.021）是肺炎喘嗽发生的独立危险因素。12个月随访多因素Logistic回归分析中,重度消谷善饥（OR=15.69,95%CI[1.21,203.46]）,重度易头汗出（OR=3.43,95%CI[1.31,8.97]）,重度口臭（OR=1.76,95%CI[0.97,3.22]）,轻度大便干结（OR=1.937,95%CI[1.01,3.71]）,指纹深红或紫（OR=7.48,95%CI[1.23,45.66]）是肺炎喘嗽发生的独立危险因素。12个月随访多因素Logistic回归分析中,轻度易烦躁（OR=1.96,95%CI[1.08,3.56]）,轻度手足心热（OR=2.11,95%CI[1.27,3.51]）,中度手足心热（OR=2.63,95%CI[1.49,4.64]）是RRTI发生的独立危险因素。6个月随访多元线性回归分析中,手足心热（P=0.000）、脉滑数（P=0.084）是呼吸道感染发生的独立危险因素。12个月随访多元线性回归分析中,手足心热（P=0.003）、大便臭（P=0.050）、指纹深红或紫（P=0.083）是呼吸道感染发生的独立危险因素。3.巢式病例-对照研究中,将队列研究中178例RRTI患儿作为RRTI病例组,其余192例非RRTI研究对象作为对照组。Logistic回归结果提示父母慢性消化系统疾病史（OR=1.94,95%CI[0.93,4.06]）、被动吸烟史（OR=2.06,95%CI[1.29,3.28]）、胃肠积热总积分（OR=1.01,95%CI[1.002,1.013]）、挑食（OR=1.51,95%CI[0.94,2.43]）、家长控制饮食（OR=1.85,95%CI[1.17,2.92]）、杂豆类食用频率较多（有）（OR=0.45,95%CI[0.21,1.00]）、蜂蜜类食用频率较多（有）（OR=0.64,95%CI[0.39,1.03]）。将队列研究中9例反复肺炎患儿作为反复肺炎病例组,按年龄、性别1:3比例从无肺炎发生研究对象中匹配无肺炎对照组27例。研究结果提示BMI、流感疫苗接种史、易头汗出、口臭、恶热、胃肠积热总积分、糕点食用频率在两组间有统计学差异。将9例反复肺炎患儿作为病例组,按年龄1:3匹配单次肺炎对照组27例。研究结果提示体质量、流感疫苗接种史、父母慢性消化系统疾病、消谷善饥、胃肠积热总积分、豆浆食用频率在两组间有统计学差异。在反复肺炎病例组与无肺炎对照组、反复肺炎病例组与单次肺炎对照组研究中,胃肠积热与反复肺炎的相关性未有明显统计学意义。4.本系统评价共获得相关文献1027篇,最终纳入10篇文献,均为中文文献,来自中国。参照Cochrane协作网非随机研究方法学组推荐的非随机对照研究质量评价工具Newcastle-Ottawa Scale（NOS）进行评价,10篇文献的评分中2篇3分,3篇5分,5篇6分。5篇为低质量文献,5篇为中质量文献。Meta分析结果:食物或药物过敏史 ORM-H=6.37（95%CI[4.69,8.65]）,湿疹史 0RM-H=2.50（95%CI[1.82,3.43]）,喘息史 ORM-H=16.92（95%CI[11.76,24.34]）,母乳喂养史ORM-H=0.69（95%CI[0.48,0.99]）,早产史 ORM-H=1.75（95%CI[0.83,3.68]）,被动吸烟史 ORM-H=9.95（95%CI[3.65,27.14]）,粒细胞减少症 ORM-H=3.16（95%CI[2.25,4.26]）,嗜酸性粒细胞增高 ORM-H=2.09（95%CI[1.26,3.46]）,支原体抗体阳性 ORM-H=1.03（95%CI[0.74,1.43]）,IgA 降低 ORM-H=1.26（95%CI[0.80,1.99]）,IgG 降低ORM-H=1.00（95%CI[0.55,1.85]）,IgM 降低 ORM-H=1.02（95%CI[0.57,1.84]）,IgE 增高 ORM-H=1.35（95%CI[0.86,2.13]）。结论1.胃肠积热与小儿肺炎喘嗽存在一定的相关性,胃肠积热与小儿RRTI的发生存在一定相关性,是小儿肺炎喘嗽的危险因素之一。消谷善饥、易头汗出、易烦躁、口臭、手足心热、大便干、大便臭、指纹深红或紫、脉滑数与呼吸系统感染性疾病的出现具有较强的关联。2.牛肉食用频率较高、鸭肉食用频率较高、食用其他方便食品（芝麻糊等）、暴饮暴食、有饮食偏好是小儿胃肠积热产生的危险因素。3.父母慢性消化系统疾病史、被动吸烟史、胃肠积热总积分较高、挑食、家长控制饮食可能是RRTI发生的危险因素。4.食物或药物过敏史、湿疹史、喘息史、被动吸烟史、粒细胞减少症、嗜酸性粒细胞增高是反复肺炎的危险因素,母乳喂养史是反复肺炎的保护因素。5.胃肠积热状态小儿RRTI急性期肺胃同清,缓解期消积清热,应以健脾导滞清热为治疗原则,是小儿RRTI防治的主要治法。