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目的：动脉粥样硬化是多种因素相互作用下发生的一种慢性代偿性炎症反应,是遗传因素和环境因素共同作用的结果。炎症反应是导致动脉粥样硬化斑块形成和不稳定的中心环节,靶向干预炎症反应将会延缓动脉粥样硬化斑块的形成与破裂。抑瘤素(oncostatin M,OSM)属于白细胞介素-6家族成员,具有多种生物学活性。OSM已被证实参与动脉粥样硬化斑块进展和斑块不稳定的过程。我们通过生物信息学分析发现lnc RNA AK054758位于OSM基因的上游,可能影响下游基因OSM的表达,从而我们推测1ncRNA AK054758可能通过调节OSM表达从而影响动脉粥样硬化炎症反应。本研究旨在通过体外实验研究lncRNA AK054758在动脉粥样硬化炎症反应中的作用及机制。方法：为验证我们的假设,我们用致动脉粥样硬化炎症刺激物LPS和ox-LDL分别刺激THP-1细胞后,用qRT-PCR的方法检测1ncRNAAK054758表达量的改变；然后用siRNA干扰lncRNAAK054758和质粒过表达lncRNAAK054758后,用qRT-PCR和ELISA的方法检测相关炎症因子(IL-6. MCP-1、TNF-a)和OSM的表达水平改变。结果：THP-1细胞在不同浓度的LPS (0.1μg/ml,10μg/ml)的刺激24h后,lncRNA AK054758的表达量降低,当LPS浓度为10μg/ml,刺激THP-1细胞24h后,与对照组相比,lncRNA AK054758的表达量降低到0.38倍(P<0.01)。当ox-LDL浓度为100μg/ml时,刺激THP-1细胞60h时,与对照组相比,lncRNA AK054758的表达量升高到1.57倍(P<0.01)。干扰lncRNA AK054758的表达后,IL-6(增至1.90倍,P=0.001)以及MCP-1(增至2.06倍,P=0.002)的mRNA表达水平均升高,但TNF-a的mRNA表达水平变化不显著；而过表达1ncRNA AK054758后,IL-6(降至0.12倍,P<0.001)和MCP-1(降至0.46倍,P=0.001)的mRNA表达水平均显著降低,而TNF-a的mRNA表达水平没有显著变化。且同时用ELISA方法检测细胞上清三种炎症因子的蛋白水平,亦有同样变化趋势。为了初步验证lncRNAAK054758是否影响其预测靶基因OSM的表达,我们分别低表达和过表达lncRNAAK054758后,用qRT-PCR的方法检测OSM的mRNA水平表达变化。结果发现低表达lncRNA AK054758能上调OSM(增至3.01倍,P<0.01)的表达,反之高表达lncRNA AK054758能下调OSM(降至0.43倍,P<0.01)的表达。提示OSM可能是lncRNA AK054758的靶基因,但还需要进一步证实。结论：综上所述,我们的研究发现,lncRNA AK054758能抑制动脉粥样硬化的炎症反应,其靶基因可能是OSM基因。我们首次发现了一个抗动脉粥样硬化的1ncRNA,为理解动脉粥样硬化机制提供了新的线索。目的：卒中的发生是遗传因素和环境因素二者共同导致的结果,卒中的复发和预后情况不同亦是如此。Ⅲ型胶原蛋白在激活血小板,形成血栓及维持动脉的机械性能方面均发挥了重要作用。本研究的目的是在中国人群中研究COL3A1基因多态性与脑卒中复发和预后的风险相关性。方法和结果：本研究是多中心大规模的前瞻性研究,入选该研究的脑卒中患者共有1544名,同时招募于中国的七个临床中心2000-2001年间的住院患者。试验纳入的脑卒中患者只包括以下三种类型的脑卒中：血栓性脑梗死(670例),腔隙性梗死(442例),脑出血(432例)。平均随访患者4.5年。随访终点事件为：脑卒中的复发,心脑血管疾病相关死亡,全因死亡。选取COL3A1基因三个SNP位点(rs2138533,rs11887092,rs1800255)并用连接酶检测反应法(LDR)进行基因分型。本研究采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并用风险比(Hazard Ratios, HR)以及95%可信区间(95%confidence intervals, CI)通过单因素和多因素COX回归模型进行计算。并对不同的脑卒中类型进行分层评估。结果显示,在校正了所有混杂因素以后,COL3A1基因多态性rs1800255的A等位基因降低腔梗患者的脑卒中复发的风险(HR0.58,95%CI0.36-0.93,P=0.024)；而在脑梗患者中,该位点A等位基因则增加患者的全因死亡风险(HR1.43,95%CI1.01-2.00,P=0.044)。COL3A1基因多态性rs2138533的TT基因型增加腔梗患者由于心脑血管疾病所致的死亡风险(HR2.98,95%CI1.27-6.98,P=0.012)；而在脑出血患者中,该TT基因型则降低了患者的全因死亡风险(HR0.34,95%CI0.12-0.93,P=0.036)。COL3A1基因多态性rs11887092的G等位基因增加脑梗患者的脑卒中复发的风险(HR1.59,95%CI1.04-2.44,P=0.035)。结论：COL3A1的多态能通过改变其所编码的蛋白影响其对脑卒中的复发和预后的风险,我们的结果是世界上首次在大样本中证明了COL3A1基因多态性与脑卒中的复发和预后有风险关联性。