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研究目的：2型糖尿病是全球重大公共卫生问题之一，与免疫、炎症密切相关，但是T2DM的病因以及发病机理至今尚未完全阐明。TLR4被认为是胰岛素抵抗及其并发症发生中的一个重要调节受体。动物实验证明，TLR4的激活和下游细胞因子的产生导致糖尿病的发展。但是目前该信号通路的遗传变异与2型糖尿病发生的关联研究尚不清楚。本研究探讨分析TLR4及其信号通路中的衔接蛋白（MyD88，IRAK4、TRAF6）的基因多态性与T2DM发生的相关性。研究方法：1.采用1:1配对的病例对照研究设计，糖尿病组553例，健康对照组553例，共1106例，采集静脉抗凝血，并提取全血DNA。2.收集病例组病历信息，对照组基本信息。3.利用人类基因库数据以及预实验筛选TLR4、MyD88、IRAK4及TRAF6基因的SNPs位点，进行基因型检测。4.采用SPSS13.0比较分析TLR4、MyD88、IRAK4及TRAF6基因多态性与T2DM发生的相关性。研究结果：1.4个基因共筛选了15个位点，其中rs1927914、rs1927911、rs1927907、rs2149356、rs11536889、rs7873784、rs1927906位于TLR4基因； rs7744、rs6853位于MyD88基因；rs4251569、rs1461567、rs4251513、rs4251532位于IRAK4基因； rs16928973、rs5030445位于TRAF6基因。2. BMI、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白以及甘油三酯在病例组和对照组间有显著性差异（P＜0.05），总胆固醇在2组中的无明显差异。3.采用1:1匹配的病例对照方法，校正BMI、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白以及甘油三酯后，TLR4基因7个SNPs位点与TRAF6基因2个SNPs位点的单核苷酸多态性与T2DM之间无显著性相关。而MyD88基因rs6853位点的AG基因型与IRAK4基因rs4251532位点CT基因型增加了T2DM发生的危险性。4. TLR4、MyD88、IRAK4及TRAF6基因SNPs位点分别构成的单倍型在病例组和对照组中分布无差别。研究结论：MyD88和IRAK4基因可能与T2DM的遗传易感性相关。