肝再欣胶囊对四氯化碳和酒精所致小鼠实验性肝损伤的保护作用

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本研究通过采用四氯化碳(CCl4)和酒精造成肝损伤动物模型,观察了肝再欣胶囊(GZX)对肝脏的保护作用。实验分为以下几个部分:   一、肝再欣胶囊对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用   目的:观察GZX对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用,为GZX的进一步开发研究提供实验依据。   方法:将50只小鼠随机分成5组:空白对照组、CCl4模型组、阳性对照药护肝片组(3.0g/kg/d)、肝再欣胶囊高剂量组(GZX-H,2.0g/kg/d)和低剂量组(GZX-L,1.0g/kg/d)。空白对照组和模型组灌胃给予生理盐水,护肝片组、GZX-H、GZX-L分别灌胃给予护肝片和GZX,连续给药8天,每日1次,灌胃容积均为10ml/kg/次。最后一次给药th后腹腔注射1%CCl4橄榄油溶液40ml/kg,空白对照组腹腔注射等容积的生理盐水。给CCl4后20h,取血清作ALT、AST检测,取肝组织进行组织病理学检查。   结果:结果显示,模型组与空白对照组比较,血清ALT、AST活性明显增高(P<0.01)。HE染色显示,模型组肝细胞排列紊乱,可见肿胀及气球样变,小叶内可见片状坏死区,坏死区内有较多炎细胞浸润,与空白对照组比较差异有显著性(P<0.01)。上述结果表明CCl4所致小鼠急性肝损伤实验动物模型复制成功。   GZX-H、GZX-L均可明显降低模型动物血清ALT、AST活性(P<0.01)。HE染色显示,各剂量给药组肝细胞变性坏死明显减轻,偶见散在点状分布坏死灶,炎细胞浸润较模型组明显减少(P<0.05,P<0.01),疗效呈剂量依赖模式,高剂量组效果更为显著。   二、肝再欣胶囊对CCl4所致小鼠慢性肝损伤的保护作用   目的:观察GZX对CCl4所致小鼠慢性肝损伤的保护作用,为GZX的进一步开发研究提供实验依据。   方法:将50只小鼠随机分成5组:空白对照组、CCl4模型组、阳性对照药护肝片组(3.0g/kg/d)、GZX-H(2.0g/kg/d)和GZX-L(1.0g/kg/d)。空白对照组和模型组灌胃给予生理盐水,护肝片组、GZX-H、GZX-L分别灌胃给予护肝片和GZX,连续给药23天,灌胃容积均为10ml/kg/d。从给药第3天开始腹腔注射20%CCl4橄榄油溶液0.04ml/只,每周2次,共3周,空白对照组腹腔注射等容积的生理盐水。末次给药或生理盐水后16h,取血清作ALT、AST、SOD、MDA检测,取肝组织进行组织病理学检查。   结果:结果显示,模型组与空白对照组比较,血清ALT及AST活性均明显增高(P<0.01),抗氧化酶SOD的活性显著降低(P<0.01),脂质过氧化产物MDA的含量显著增高(P<0.01)。HE染色显示,模型组小鼠肝小叶结构破坏,肝细胞索排列紊乱,肝细胞可见肿胀及气球样变,小叶内可见片状坏死区,坏死区内有较多炎细胞浸润,与空白对照组比较差异有显著性(P<0.01)。上述结果表明CCl4所致小鼠慢性肝损伤实验动物模型复制成功。   GZX-H、GZX-L均可明显降低模型动物血清ALT、AST活性(P<0.05,P<0.01),并可显著对抗CCl4所致MDA含量升高、SOD活性降低(P<0.05,P<0.01)。HE染色显示肝小叶结构基本正常,肝细胞变性坏死明显减轻,偶见散在点状分布坏死灶,炎细胞浸润较模型组明显减少,病理改变较模型组有较显著的减轻(P<0.05,P<0.01),疗效呈剂量依赖模式,高剂量组效果更为显著。   三、肝再欣胶囊对酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用   目的:观察GZX对酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用,为GZX的进一步开发研究提供实验依据。   方法:将50只小鼠随机分成5组:空白对照组、酒精模型组、阳性对照药护肝片组(3.0g/kg/d)、GZX-H(2.0g/kg/d)和GZX-L(1.0g/kg/d)。空白对照组和模型组灌胃给予生理盐水,护肝片组、GZX-H、GZX-L分别灌胃给予护肝片和GZX,连续给药8天,每日1次,灌胃容积均为10ml/kg/次。第6-8天同时灌胃给予白酒0.12ml/10g,空白对照组灌胃给予等容积的生理盐水。末次给予白酒6h后,取血清作ALT、AST检测,取肝组织进行组织病理学检查。   结果:结果显示,模型组与空白对照组比较,血清ALT及AST活性均明显增高(P<0.01)。HE染色显示,模型组小鼠可见肝细胞水肿及程度不等的脂肪变性,部分处可见点状坏死,炎症细胞浸润。上述结果表明酒精所致小鼠急性肝损伤实验动物模型复制成功。   GZX-H、GZX-L均可明显降低模型动物血清ALT、AST活性(P<0.05,P<0.01)。HE染色显示,各剂量给药组均不同程度的减轻肝细胞的变性、坏死及炎性浸润等病理改变,疗效呈剂量依赖模式,高剂量组效果更为显著。   结论:   1.肝再欣胶囊对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,可对抗CCl4所致ALT、AST升高,病理显示可使变性坏死的肝细胞明显减少,量效关系明确。   2.肝再欣胶囊对CCl4所致小鼠慢性肝损伤具有保护作用,可对抗CCl4所致ALT、AST升高,提高血清SOD活性,降低MDA含量,病理显示可使变性坏死的肝细胞明显减少,量效关系明确。   3.肝再欣胶囊对酒精所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,可对抗酒精所致ALT、AST升高,病理显示可使变性坏死的肝细胞明显减少,量效关系明确。   综上所述,肝再欣胶囊可明显对抗CCl4和酒精所致的小鼠急慢性肝损伤,具有肝脏保护作用。
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