新型微纳米生物活性玻璃/PLGA复合多级孔支架的制备及成骨性能的研究

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骨组织是人体重要的组成部分,发挥着不可或缺的生理功能,骨组织受损会给患者的健康带来严重的影响。由于临床上普遍使用的自体骨和异体骨移植均存在一定的不足,因此寻找有效的骨修复材料成为骨修复领域亟待解决的问题。随着对生物材料研究的不断深入,采用生物可降解材料构建组织工程支架进行骨修复,已经成为该领域的研究重点,且利用具有骨诱导性和生物活性的材料修复骨缺损是一种有效的修复方式。本文采用溶胶-凝胶法结合十二胺为模板剂制备单分散的球形微纳米生物活性玻璃(MNBG),并以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为支架基体,结合莰烯作为造孔剂,制备出具有一定强度和多级孔结构的复合支架,并研究了支架对理化性能和成骨相关性能的影响,主要研究工作如下:(1)采用溶胶-凝胶法结合十二胺为模板剂,以正硅酸乙酯为前驱体,加入磷酸三乙酯和四水合硝酸钙,反应经过陈化、冷冻干燥和烧结形成分散性良好、尺寸稳定的球形微纳米生物活性玻璃,制备的生物活性玻璃具有较大的比表面积和良好的体外矿化性能。(2)采用相分离法结合冷冻干燥法制备连通多孔的微纳米生物活性玻璃/聚乳酸-羟基乙酸共聚物(MNBG/PLGA)复合支架。当多孔支架中加入MNBG后,孔径和压缩强度显著增加。当MNBG加入量达到40%时,支架孔径显著降低,压缩性能也有所下降。体外矿化结果显示,纯PLGA支架没有磷灰石沉积物形成,而有MNBG加入的支架则具有良好的离子释放能力和体外矿化能力。细胞学结果显示,10%MNBG组和20%MNBG组的支架不仅能显著促进骨髓间充质干细胞的增殖;而且能够增加碱性磷酸酶(ALP)的表达;10%MNBG和20%MNBG组中内皮细胞的成血管标志物(CD31)的表达量显著提高,表明MNBG的加入使得支架具有更好的促血管生成作用。(3)以MNBG含量为20%,物化性能和细胞学性能较好的复合支架为研究对象,加入莰烯作为辅助造孔剂,制备具有多级孔结构的复合支架。结果显示,当莰烯加入量为100%时,支架两相结合较好,孔径适中,且孔壁上具有丰富的十几微米的小孔,形成几微米至百微米的多级孔结构。物化性能结果显示,该支架仍然具有较好的力学性能和降解性能,其形成的羟基磷灰石晶体的结晶度更高,体外矿化能力与普通的多孔支架相比也更好。细胞实验结果表明,相比于普通的多孔支架,多级孔支架能更好地促进骨髓间充质干细胞的增殖;其多级孔结构能够促进内皮细胞的成血管标志物(CD31)的表达。
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