化学疗法是目前癌症治疗中应用最广泛的手段之一,但是传统的化学疗法因无法区别正常组织和肿瘤组织而导致严重的毒副作用,因此克服多重屏障成功将药物递送至肿瘤部位至关重要。目前,纳米技术的发展为药物的靶向递送提供了新的途径,但是大多数智能递药系统仅响应于单一的外源刺激或肿瘤微环境中内源性刺激进行药物释放,仍难以高效识别癌组织和正常组织。另外,对于一些复杂的多药纳米系统,大多数载体都无法实现药物的协同装载和释放,导致药物释放比例与预先确定的装载比例不一致,不能达到最优的协同治疗效果。因此,基于上述问题,本论文构建了两种前药纳米系统用于癌症成像和治疗,实现多药载药的精确比例释放。具体研究内容如下:1、制备了基于近红外（NIR）半菁荧光分子CyNH2的“双锁”型聚合物前药（DL-P）,其能够在肿瘤细胞溶酶体pH（5.5-6.0,第一次“锁定”）和溶酶体内高表达的组织蛋白酶B（cathepsin B,CTB,第二次“锁定”）的级联刺激下实现近红外荧光的开启和药物的活化,用于肿瘤特异性成像和治疗。在正常生理环境下,DL-P中CyNH2因分子内电荷转移（intramolecular charge transfer,ICT）而荧光猝灭,但在肿瘤细胞中溶酶体pH和CTB的级联刺激下可被选择性激活,从而触发近红外荧光的开启并用于癌症成像。此外,CyNH2可引起线粒体功能障碍,抑制肿瘤细胞增殖。与以往报道的响应于单一刺激的探针相比,这种级联响应双重刺激的聚合物前药探针集成了成像和治疗功能,显示出更高的选择性,为癌症精确成像和治疗提供了一种前瞻性策略。2、构建了灵活且药物释放比例可控的简单双药递送系统,以递送两种抗癌药物阿霉素（DOX）和姜黄素（CUR）。在我们的设计中,DOX和CUR的药物比例可控调整。进一步,通过体外和体内实验证实了纳米药物响应于谷胱甘肽（GSH）,使得颗粒结构崩解和药物同步活化,同时以预先设计的药物装载比例释放药物,实现最佳协同治疗效果,为联合化疗提供了一种简单有效的策略。