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目的:
青少年抑郁障碍患者非自杀性自伤(Nonsuicidal self-injury，NSSI)行为的发生率正处于增高的趋势。而当患者同时具有抑郁障碍史和NSSI行为史时，将可能有更大的自杀风险。目前抑郁障碍的发生机制尚处于研究探索中，表观遗传学机制及成长经历、家庭环境、养育方式等因素均可参与其中。阿黑皮素原(Proopiomelanocortin，POMC)作为β-内啡肽、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotrophic hormone，ACTH)、褪黑素等物质的前体，可能与抑郁障碍有着很大的关系。目前，青少年抑郁障碍患者NSSI行为的机制尚不清楚，可能涉及到表观遗传学方面的相关研究。本研究对比了两组人群POMC基因甲基化的表观遗传学差异，并进一步运用相关量表对青少年抑郁障碍NSSI行为患者进行临床症状的评估，研究伴有NSSI行为的青少年抑郁障碍患者POMC基因甲基化水平与临床症状之间的相关性。旨在初步探索POMC基因甲基化水平能否作为伴有NSSI行为的青少年抑郁障碍患者可能的在体生物学标记，为青少年抑郁障碍NSSI行为的发病机制提供相应的病理生物学依据。为精神科医生有效识别、及时评估青少年抑郁障碍NSSI行为提供客观的诊断参考，为青少年抑郁障碍患者NSSI行为的综合管理策略奠定一定的基础。
方法:
按照入组标准，选择2019年5月至2020年10月期间在山东省精神卫生中心住院治疗的青少年抑郁障碍NSSI行为患者15例作为病例组。选择与病例组在年龄、性别及受教育程度均匹配的同期在社区招募的健康志愿者15例作为正常对照组。病例组与正常对照组均理解并签署书面知情同意书。抽取每名入组者肘静脉的EDTA抗凝全血，2ml全血经离心收集白细胞层，提取基因组DNA。亚硫酸氢盐测序(Bisulfite Sequencing PCR，BSP)聚合酶链反应(Polymerase chain reaction, PCR)用于检测15例伴NSSI行为的青少年抑郁障碍患者和15例正常对照者的POMC基因启动子区域的甲基化水平。采用我们自己制定的相关临床资料的调查表来收集病例组和正常健康对照组的一般人口学临床资料，病例组除收集年龄、性别等一般情况外，还需要收集病程、家族史、有无发病诱因等疾病相关信息。使用汉密尔顿抑郁量表-24(Hamilton depression scale-24，HAMD-24)，汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)，症状自评量表-90(Symptom Checklist-90，SCL-90)来评估抑郁，焦虑和精神病性症状的特征和严重程度。使用青少年自我伤害调查表评估NSSI行为及其严重程度。根据青少年自我伤害调查表的结果，纳入伴NSSI行为的抑郁障碍患者组。使用SPSS21.0软件建立数据库，所有数据均以平均值±标准差表示。使用独立样本t检验和单因素方差分析比较两组之间的连续变量。卡方检验用于比较两组之间的分类变量。使用独立样本t检验分析患有/无精神病家族史的患者CpG1位点的甲基化水平之间的差异。用Spearman相关分析法评估患者CpG1DNA甲基化水平与SCL-90，HAMD和HAMA相关量表因子分之间的相关性。使用在线软件MSRCalcalate绘制甲基化状态的棒棒糖模型。所有统计检验结果均以P＜0.05被认为差异具有统计学意义。
结果:
1.青少年抑郁障碍NSSI行为患者的胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸1(cytosine-guanine dinucleotide 1，CpG1)的水平高于正常对照组(P＜0.05)。
2.青少年抑郁障碍NSSI行为患者组和正常对照组之间，POMC基因启动子区域CpG1位点甲基化的总体水平与性别无关，男性和女性患者的甲基化水平均高于正常对照组(P＞0.05)。
3.POMC基因启动子区域CpG1位点甲基化与家族史有一定相关趋势(P=0.05)。
4.我们还对比了两组男性与男性，女性与女性之间的甲基化水平的差异，发现青少年抑郁障碍NSSI行为患者组中的女性患者POMC基因启动子区域CpG17位点的甲基化水平高于正常对照组女性中的甲基化水平(P＜0.05)。
结论:
1.伴有NSSI行为的青少年抑郁障碍患者的POMC基因启动子区域甲基化水平存在异常。
2.CpG1位点甲基化可能作为伴有NSSI行为的青少年抑郁障碍患者的表观遗传标记。
青少年抑郁障碍患者非自杀性自伤(Nonsuicidal self-injury，NSSI)行为的发生率正处于增高的趋势。而当患者同时具有抑郁障碍史和NSSI行为史时，将可能有更大的自杀风险。目前抑郁障碍的发生机制尚处于研究探索中，表观遗传学机制及成长经历、家庭环境、养育方式等因素均可参与其中。阿黑皮素原(Proopiomelanocortin，POMC)作为β-内啡肽、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotrophic hormone，ACTH)、褪黑素等物质的前体，可能与抑郁障碍有着很大的关系。目前，青少年抑郁障碍患者NSSI行为的机制尚不清楚，可能涉及到表观遗传学方面的相关研究。本研究对比了两组人群POMC基因甲基化的表观遗传学差异，并进一步运用相关量表对青少年抑郁障碍NSSI行为患者进行临床症状的评估，研究伴有NSSI行为的青少年抑郁障碍患者POMC基因甲基化水平与临床症状之间的相关性。旨在初步探索POMC基因甲基化水平能否作为伴有NSSI行为的青少年抑郁障碍患者可能的在体生物学标记，为青少年抑郁障碍NSSI行为的发病机制提供相应的病理生物学依据。为精神科医生有效识别、及时评估青少年抑郁障碍NSSI行为提供客观的诊断参考，为青少年抑郁障碍患者NSSI行为的综合管理策略奠定一定的基础。
方法:
按照入组标准，选择2019年5月至2020年10月期间在山东省精神卫生中心住院治疗的青少年抑郁障碍NSSI行为患者15例作为病例组。选择与病例组在年龄、性别及受教育程度均匹配的同期在社区招募的健康志愿者15例作为正常对照组。病例组与正常对照组均理解并签署书面知情同意书。抽取每名入组者肘静脉的EDTA抗凝全血，2ml全血经离心收集白细胞层，提取基因组DNA。亚硫酸氢盐测序(Bisulfite Sequencing PCR，BSP)聚合酶链反应(Polymerase chain reaction, PCR)用于检测15例伴NSSI行为的青少年抑郁障碍患者和15例正常对照者的POMC基因启动子区域的甲基化水平。采用我们自己制定的相关临床资料的调查表来收集病例组和正常健康对照组的一般人口学临床资料，病例组除收集年龄、性别等一般情况外，还需要收集病程、家族史、有无发病诱因等疾病相关信息。使用汉密尔顿抑郁量表-24(Hamilton depression scale-24，HAMD-24)，汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)，症状自评量表-90(Symptom Checklist-90，SCL-90)来评估抑郁，焦虑和精神病性症状的特征和严重程度。使用青少年自我伤害调查表评估NSSI行为及其严重程度。根据青少年自我伤害调查表的结果，纳入伴NSSI行为的抑郁障碍患者组。使用SPSS21.0软件建立数据库，所有数据均以平均值±标准差表示。使用独立样本t检验和单因素方差分析比较两组之间的连续变量。卡方检验用于比较两组之间的分类变量。使用独立样本t检验分析患有/无精神病家族史的患者CpG1位点的甲基化水平之间的差异。用Spearman相关分析法评估患者CpG1DNA甲基化水平与SCL-90，HAMD和HAMA相关量表因子分之间的相关性。使用在线软件MSRCalcalate绘制甲基化状态的棒棒糖模型。所有统计检验结果均以P＜0.05被认为差异具有统计学意义。
结果:
1.青少年抑郁障碍NSSI行为患者的胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸1(cytosine-guanine dinucleotide 1，CpG1)的水平高于正常对照组(P＜0.05)。
2.青少年抑郁障碍NSSI行为患者组和正常对照组之间，POMC基因启动子区域CpG1位点甲基化的总体水平与性别无关，男性和女性患者的甲基化水平均高于正常对照组(P＞0.05)。
3.POMC基因启动子区域CpG1位点甲基化与家族史有一定相关趋势(P=0.05)。
4.我们还对比了两组男性与男性，女性与女性之间的甲基化水平的差异，发现青少年抑郁障碍NSSI行为患者组中的女性患者POMC基因启动子区域CpG17位点的甲基化水平高于正常对照组女性中的甲基化水平(P＜0.05)。
结论:
1.伴有NSSI行为的青少年抑郁障碍患者的POMC基因启动子区域甲基化水平存在异常。
2.CpG1位点甲基化可能作为伴有NSSI行为的青少年抑郁障碍患者的表观遗传标记。