目的:为保证药物安全性和有效性,通过优化处方工艺,提高药品质量,本研究在文献调研的基础上,设计并研究盐酸普罗帕酮片的处方组成和制备工艺,并参照原研药品开展药物一致性评价。方法:(1)在处方筛选研究中,首先通过单因素考察了稀释剂、粘合剂及崩解剂等对处方的影响因素以及压片机操作压力、片剂硬度及包衣增重等工艺参数对制剂溶出曲线的影响。在单因素实验的基础上,采用正交设计来优化处方,以四个介质中溶出曲线相似因子为评价指标,经SPSS软件处理,得到了优化处方。(2)采用紫外分光光度法进行盐酸普罗帕酮片的溶出度测定,并开展了方法学验证;采用高效液相色谱法建立了盐酸普罗帕酮的含量和有关物质测定方法,并对其方法进行验证。(3)通过影响因素、加速实验验和长期实验来考察自制片的稳定性。结果:(1)单因素试验结果表明,处方中崩解剂用量、粘合剂用量以及润滑剂用量是影响片的体外溶出的主要因素,而填充剂质量比、包衣增重等则对片的体外溶出无显著影响。根据正交实验确定的处方及工艺生产三批小试样品,结果表明供试盐酸普罗帕酮片和原研制剂在四种介质下的溶出曲线的相似因子均大于50,说明自制盐酸普罗帕酮片与对照制剂的体外溶出具有相似性。(2)紫外分光光度法方法学结果表明盐酸普罗帕酮浓度在0.5~60μg/mL范围内线性关系良好(R~2≥0.9999)、准确度高、精密度好,符合药典规定,可用于盐酸普罗帕酮片的溶出度测定;高效液相色谱法测定含量方法学结果显示盐酸普罗帕酮浓度在2~20μg/mL范围内线性关系良好(R~2=1.0000)、准确度高、精密度好,符合药典规定,可用于盐酸普罗帕酮片中盐酸普罗帕酮的含量测定;高效液相色谱法测定有关物质方法学结果表明本方法检测灵敏度高,在强制破坏条件下产生的降解产物与盐酸普罗帕酮主峰分离度好,空白辅料和溶剂均不干扰对杂质的测定,专属性好,并且本方法有良好的精密度,可以用于盐酸普罗帕酮片的有关物质检查。(3)在稳定性研究中,通过影响因素试验表明本品在高温、高湿、光照条件下放置10天,仅在湿度92.5%高湿试验条件下有关物质略有增加,其他条件均未见明显变化,结果提示本品应防潮,故将本品贮藏条件定为密封保存;将样品铝塑袋包装后,开展6个月加速试验和6个月长期试验研究,结果显示与0天样品比较,产品在外观、含量、溶出曲线和有关物质等检查项均无明显变化,符合规定。结论:(1)本制剂工艺稳定、质量可控,重复性好,能够满足生产的需求。(2)通过建立了盐酸普罗帕酮片的体外分析方法,方法学验证结果显示各方法科学、准确、迅速,能有效用于该片的质量研究。(3)对盐酸普罗帕酮片稳定性进行了初步考察,结果表明所制备的盐酸普罗帕酮片质量稳定可控,可以保证用药的安全有效性。