背景:子宫内膜息肉是常见的子宫内膜病变,其在不孕妇女中检出率高,宫腔镜下息肉切除能够改善不孕妇女的生殖功能,并提高辅助生殖技术的成功率。但目前子宫内膜息肉对生殖功能的影响机制尚不清楚。　　 子宫内膜息肉由良性单克隆性增生的间叶组织形成,在组织形态上由具有至少灶性纤维化和厚壁血管的间质与腺体组成。　　 结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、整合素(Integrin)、雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progesteronereceptor,PR)均是在子宫内膜的周期性变化或受孕中发挥重要作用的因子。　　 CTGF存在于正常育龄期子宫,并随着子宫内膜的周期性变化而变化;参与子宫的生长、迁移、粘附、胚胎早期发育等。整合素是一类细胞黏附分子,普遍存在于细胞表面,目前整合素已作为衡量子宫内膜容受性的一个公认指标。正常育龄期子宫内膜ER、PR水平随着机体雌、孕激素水平的周期性变化而变化;雌孕激素的作用与其激素受体的含量是密切相关的。靶细胞缺乏受体或受体异常,该激素即无法发挥生理效应而导致一些疾病的发生。　　 有研究表明,CTGF是在组织纤维化疾病中均有高表达的一类因子,与增生性、纤维化疾病有着密切的联系。整合素是CTGF的辅助受体之一,和CTGF有共同受体位点,CTGF能呈剂量依赖性地促进其整合素的表达升高,使局部微环境中的黏附信号大大增强,并进一步促进成纤维细胞的活化和增生,分泌产生CTGF,从而增强CTGF参与基质损伤修复的作用效果。　　 目前,不孕患者子宫内膜息肉组织中CTGF、Integrin-β1、ER、PR蛋白表达的研究尚未见报道。　　 目的:本研究旨在通过观察宫腔镜下于增殖期取材的不孕患者子宫内膜息肉组织中CTGF、Integrin-β1、ER和PR的表达情况,探讨不孕患者子宫内膜息肉的内膜容受性变化及可能机制。　　 方法:　　 1研究对象　　 收集河北医科大学第二医院病理科2008年12月至2010年1月期间因不孕行宫腔镜检查、并内膜诊刮病理切片共171例,复查切片、显微镜下筛选出子宫内膜息肉病例。所有病例诊断明确,临床资料完整。共筛检出46例息肉作为研究组,年龄20～40岁,在月经干净后1周内行宫腔镜检查,直视下取材。选取病例均除外3个月内曾服用过任何甾体类激素。对照组选取因输卵管性不孕行诊刮患者的正常增殖期子宫内膜21例,年龄20～40岁,除外其他任何子宫病变者。　　 2免疫组织化学方法　　 采用免疫组织化学SP两步法,观察ER、PR、CTGF、Integrin-β1的表达情况。具体操作按照免疫组织化学试剂盒进行。苏木素复染,乙醇梯度脱水,二甲苯透明,中性树胶封片,光镜观察。　　 3统计分析　　 所有数据采用SPSS17.0软件进行统计,Wilcoxon秩和检验、Spearman相关分析。　　 结果:　　 1 ER.PR在子宫内膜息肉中的表达情况　　 ER、PR阳性表达定位于细胞核。正常增殖期子宫内膜ER、PR腺上皮细胞和间质细胞胞核均呈阳性表达。　　 子宫内膜息肉组织内ER、PR在腺上皮细胞均呈阳性表达,无阴性表达;但间质中ER、PR均较正常增殖内膜表达降低,ER的阳性表达率为97.83％(45/46),其中,1例(+++),23例(++),13例(+),1例(-)。PR的阳性表达率为93.48％(43/46),其中,1例(+++),20例(++),20例(+),3例(-)。　　 子宫内膜息肉与正常增殖内膜相比ER在腺体中的表达无显著统计学差异(P＞0.05);PR的表达也无显著性统计学差异(P＞0.05)。间质中ER、PR均有统计学差异(P＜0.05),息肉中ER、PR的表达显著低于正常对照组(P＜0.05)。　　 2 CTGF在子宫内膜息肉中的表达情况　　 CTGF阳性信号呈棕黄色,定位于细胞浆。表达局限于在内膜间质,为多灶性表达。　　 正常增殖期子宫内膜间质中阳性率为61.9％(13/21),其中8例阴性表达,13例阳性表达(+)。息肉组中阳性率为91.3％(42/46),其中4例(-)、19例(+)、19例(++)、4例(+++)。正常对照组CTGF的阳性表达率低于子宫内膜息肉组,差异有统计学意义(P＜0.05)。　　 3 Integdn-β1在子宫内膜息肉中的表达情况　　 Integrin-β1蛋白阳性表达主要定位于细胞胞浆,部分为胞膜着色,为浅黄色至棕黄色颗粒,胞核基本不着色。　　 正常增殖期子宫内膜中8例为(-),12例为(+),1例为(++),阳性表达率为61.9％(13/21)。子宫内膜息肉中无阴性表达,19例(+),22例(++),5例(+++),阳性表达率为100％(46/46)。正常对照组Integrin-β1的阳性表达率低于子宫内膜息肉组,差异有统计学意义(P＜0.05)。　　 4子宫内膜息肉中ER、PR、CTGF、Integrin-β1蛋白表达情况的相关性　　 经相关统计发现,在子宫内膜息肉中,ER与PR间质中的表达呈正相关;CTGF与Integrin-β1的呈正相关关系。ER、PR分别与CTGF、Integrin-β1均无相关关系。　　 结论:　　 1子宫内膜息肉间质中ER、PR均较正常增殖内膜表达降低;且两者之间表达呈正相关;提示息肉内上述受体表达阴性细胞均对周期性变化激素相对不敏感;　　 2不孕患者子宫内膜息肉中Integrin-β1表达增高,提示不孕可能与其时相提前表达紊乱有关;　　 3 CTGF在子宫内膜息肉中较正常宫内膜均呈现高表达,且CTGF与Integrin-β1之间存在正相关关系,提示Integrin-β1、CTGF在促进子宫内膜息肉间质纤维化的过程中发挥一定的作用;　　 4 CTGF、Integrin-β1在子宫内膜息肉内的异常表达与ER、PR无相关性,目前未提示息肉内Integrin-β1、CTGF的高表达与ER、PR表达降低有关。