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目的:端粒长度是机体细胞老化的生物学标志物之一,其与精神障碍、痴呆以及癌症等疾病密切相关,然而,影响端粒长度的因素尚不明确。本研究通过分析脂质代谢相关的基因多态性与人体外周血粒细胞端粒长度(leucocyte telomere length,LTL)的关联性,探究细胞衰老的可能影响因素,为早期识别老化相关疾病和个体精准预防提供参考。方法:基于现况研究收集的2013-2016年宁夏银川市和吴忠市五个社区参加健康体检的2785名社区居民的资料,利用面对面问卷调查的方式收集研究对象的一般情况;采用基质辅助激光解吸电飞行时间质谱法测量与脂质代谢相关的17个基因位点多态性;LTL的测量采用实时定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,q PCR)法;采用多元线性回归分析基因多态性与LTL的关联性。结果:1.共有1734人完成了端粒长度和基因多态性的检测,纳入本研究分析,其中男性811(46.77%)人,女性923(53.23%)人,平均年龄为63.63±4.89岁;单因素分析结果提示:低年龄组LTL大于高年龄组(t=2.40,P=0.016)、不吸烟组LTL大于吸烟组(t=2.24,P=0.025)、rs4402960各基因型之间LTL存在统计学差异(F=7.29,P=0.001)。2.按照基因遗传的三种常见模式即显性遗传、隐性遗传和共显性遗传分别进行多元线性回归分析,结果发现,在显性模型中年龄(B=-0.01,P=0.001)和吸烟(B=-0.17,P=0.032)与LTL负相关;在隐性模型中rs2075650(B=0.56,P=0.022)与LTL正相关,而年龄(B=-0.01,P=0.002)、rs4402960(B=-0.12,P=0.001)和rs8181588(B=-0.21,P=0.010)位点与LTL负相关;在共显性模型中年龄(B=-0.01,P=0.001)、rs4402960(B=-0.09,P=0.003)和rs8181588(B=-0.10,P=0.035)与LTL负相关。3.按性别分层后进行多元线性回归分析结果发现,对于男性,在基因隐性遗传模型中,年龄(B=-0.01,P=0.027)、吸烟(B=-0.16,P=0.047)及rs8181588(B=-0.33,P=0.007)与LTL呈负相关,而rs2075650(B=0.85,P=0.027)与LTL呈正相关;在基因共显性遗传模型中发现年龄(B=-0.01,P=0.024)、吸烟(B=-0.17,P=0.035)及rs8181588(B=-0.15,P=0.029)与LTL呈负相关。对于女性,在基因遗传隐性模型中,年龄(B=-0.01,P=0.027)与rs4402960(B=-0.19,P<0.001)与LTL呈负相关;在基因共显性遗传模型中也发现年龄(B=-0.01,P=0.016)和rs4402960(B=-0.13,P=0.001)与LTL呈负相关。4.按年龄分层后进行多元线性回归分析发现,对于65岁以下研究对象,在基因隐性遗传模型中,rs4402960(B=-0.16,P=0.001)与LTL呈负相关;在基因共显性遗传模型中也发现rs4402960(B=-0.12,P=0.002)与LTL呈负相关。对65岁及以上研究对象,在基因隐性遗传模型中,rs2283228(B=0.30,P=0.017)和rs7901695(B=1.69,P=0.002)与LTL呈正相关,而rs8181588(B=-0.38,P=0.002)与LTL呈负相关;在基因共显性遗传模型中,rs2075650(B=0.23,P=0.007)和rs2283228(B=0.17,P=0.023)与LTL呈正相关,而rs8181588(B=-0.19,P=0.010)与LTL呈负相关。结论:1.年龄和吸烟是影响外周血粒细胞端粒长度的重要环境因素;2.先天遗传因素对外周血粒细胞端粒长度有一定的影响。基因位点rs8181588、rs2283228、rs4402960、rs7901695和rs2075650是影响端粒长度的重要因素。以上发现提示基因多态性可能与细胞衰老密切相关,为早期识别老化相关疾病和个体精准预防提供参考。