同种异体气管移植是气管长段切除后重建的重要方式之一。由于移植体缺血导致软骨坏死、溶解、吸收致使气管移植体塌陷,以及上皮、肌肉、血管的免疫排斥反应,构成移植失败的主要原因。在同种异体气管移植中应用环孢素可明显提高气管移植的成功率,但全身应用环孢素时剂量难以控制,由此造成的肾及神经毒性副作用使它的疗效受到限制。局部应用环孢素已经在多个学科中进行了探索及发展,取得了有益的结果。本研究希冀筛选出适合同种异体气管移植局部应用的环孢素聚乳酸微球时的最佳制备工艺,并对该微球的特性及体外、体内释药性进行研究。目的:通过正交设计筛选出微球制备的最佳工艺,制备出环孢素聚乳酸微球,并对微球性能进行观察。对环孢素聚乳酸微球在体外、体内释药性进行研究,对比环孢素全身给药与局部植入缓释微球后大鼠血药浓度及气管组织浓度间的差异。方法:采用O/W型乳化-溶剂挥发法制备环孢素聚乳酸微球,通过正交设计试验筛选其最佳制备工艺,用扫描电镜观察微球表面形态。采用激光粒径分析仪对微球的平均粒径分布检测,并通过高效液相色谱对微球的载药量、包封率及体外释药性进行了研究。通过荧光偏震免疫法对不同时间的血药浓度及气管组织中的药物浓度测量。结果:应用正交设计筛选出的制备工艺,所得到环孢素聚乳酸微球的形态圆整,平均粒径18.234μm。粒径在9.525-32.400μm之间的占总数的80%以上。包封率为86.12±0.77%,载药量为34.51±0.63%。制备微球的各个影响因素的主次关系是:投药比> PVA浓度>搅拌速度> PLA浓度。环孢素聚乳酸微球的体外释药情况为30天的累积释药量为40. 8%,药物体外释放平稳。体内实验证实采用局部埋植微球后,前两周可以维持较高的血药浓度,两周后仍可以维持在200 ng/ml左右的药物浓度。结论:环孢素聚乳酸微球具有较好的缓释性能。局部应用可获得有效的血药浓度,在局部气管组织中的药物浓度高于全身用药组,本研究筛选出了局部应用的环孢素聚乳酸微球最佳制备工艺,所制备微球特性符合同种异体气管移植中局部应用所需。