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目的HP的感染可导致多种胃黏膜疾病，特别是CagA阳性的HP菌株对胃黏膜损伤更为严重。CagA蛋白有多重途径介导胃上皮细胞形态学改变和肿瘤的发生，以CagA蛋白CM序列为突破口对CagA蛋白的致癌机理进行深入系统的研究，明确CM序列氨基酸的多态性与HP感染所致人胃粘膜的病变的关系，进一步阐明CagA蛋白引起胃癌的分子机制。方法对275例行胃黏膜活检的标本，均采用快速尿素酶法、HE染色法、亚甲蓝特殊染色法和免疫组化法检测胃黏膜组织中HP的感染情况，并从石蜡包埋组织中提取HP的基因组DNA，采用聚合酶链式反应（PCR）对幽门螺杆菌cagA基因进行扩增，将扩增产物进行基因测序后，用翻译软件将cagA基因序列翻译为氨基酸序列，分析CM序列氨基酸的多态性与胃黏膜病变的关系。结果1．四种方法检测胃粘膜活检组织中HP的感染率具有显著的差异，HP的阳性率从低到高依次是快速尿素酶法（32.4%，89/275）、HE染色（37.8%，104/275）、免疫组化染色法（58.2%，160/275）和亚甲蓝染色(65.8%,181/275)，亚甲蓝染色HP检出率最高，但存在一定的假阳性,其假阳性率为47.8%（55/115）。2．HP感染在不同类型的胃粘膜病变中存在差异，HP的阳性率从高到低依次为胃癌（11/17,64.7%）、溃疡病（22/34,64.7%）、单纯性胃炎（59/94,62.8%）、萎缩性胃炎（68/130,52.3%）。3．胃黏膜组织中HP的cagA基因存在差异，cagA基因的阳性率为70%（77/110），其中伴有活动性炎症的萎缩性胃炎病变中，HP的cagA基因阳性率最高72.7%（32/44）。CagA阳性菌株更容易引起慢性活动性胃炎，并且胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生严重。但CagA阳性菌株与阴性菌株引起的不典型增生与癌变没有明显的差异。4．CagA蛋白CM序列有差异，变异的CM序列有4例，均为点突变，变异率为5.2%（4/77）。2例为CM序列上第8位氨基酸由丙氨酸变异为甘氨酸（A/G），1例为CM序列上的第10位氨基酸由天冬酰胺变异为甘氨酸（N/G）,l例为CM序列第7位氨基酸由丙氨酸变异为苏氨酸（A/T）,变异的CM序列所在的HP菌株全部来自于萎缩性胃炎。结论1.本组资料中HP的感染率为58.2%,主要以东亚型CagA菌株分布为主。2.HP感染导致的胃黏膜病变程度与CagA的状态密切相关， CagA阳性菌株更容易引起慢性活动性胃炎与肠上皮化生。3．CagA蛋白CM序列存在变异，变异率为5.2%。