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目的探讨桦褐孔菌多糖对糖尿病大鼠视网膜病变的防治作用,并通过Keap1-Nrf2-ARE信号通路探讨可能的作用机制。方法选取40只SD大鼠,随机分成对照组(CON组)、糖尿病模型组(DM组)、桦褐孔菌多糖组(IOP组)、桦褐孔菌多糖+锌原卟啉组(抑制剂组)。除CON组外,其他三组通过单次腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型。IOP组和抑制剂组每日一次桦褐孔菌多糖灌胃给药(300mg/kg),抑制剂组在灌胃给药前24h腹腔注射锌原卟啉(20mg/kg)。12周后,测定大鼠体质量、血清空腹血糖、视网膜中丙二醛(malon dialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量,通过HE染色观察视网膜形态并计数视网膜神经节细胞(RGC)密度,通过免疫组化及Western-blot方法检测血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、核因子相关因子2(NF-E2relatedfactor 2,Nrf2)和环氧合酶-2(Cyclooxygenase2,COX-2)蛋白的表达水平。结果1、与CON组相比,其余各组大鼠体质量明显降低(均为P<0.01),血糖明显升高(均为P<0.01);但IOP组血糖<16.7mmol/L,明显低于DM组与抑制剂组(P<0.01)。2、与CON组相比,DM组大鼠视网膜组织中SOD和GSH含量减少,MDA含量增加(均为P<0.01);与DM组相比,IOP组SOD和GSH含量明显增加,MDA含量减少(均为P<0.01);加入抑制剂后,较IOP组相比,抑制剂组SOD和GSH含量减少,MDA含量增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。3、HE染色结果显示,CON组和IOP组大鼠视网膜各层结构未见异常,DM组和抑制剂组大鼠视网膜分层模糊,各层排列紊乱。CON组、DM组、抑制剂组和IOP组视网膜神经节细胞密度分别为(2300±100)个/mm~2、(1400±100)个/mm~2、(1505±95)个/mm~2、(2250±95)个/mm~2。与CON组相比,DM组神经节细胞密度显著降低(P<0.01);与DM组相比,IOP组神经节细胞密度显著增高(P<0.01);与IOP组相比,抑制剂组神经节细胞密度显著减少(P<0.01),CON组及IOP组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。4、Western-blot检测结果显示,与CON组相比,DM组Nrf-2、HO-1及COX-2蛋白的表达均升高(均为P<0.01);与DM组比较,IOP组大鼠视网膜组织中Nrf-2蛋白、HO-1蛋白表达明显升高,COX-2蛋白的表达降低(均为P<0.01);与IOP组大鼠比较,抑制剂组大鼠视网膜组织中Nrf-2蛋白、HO-1蛋白表达有所降低,COX-2蛋白的表达升高(均为P<0.01)。CON组及IOP组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论桦褐孔菌多糖能够上调抗氧化应激蛋白HO-1的表达,抑制炎症因子COX-2的表达,从而保护糖尿病大鼠视网膜神经节细胞,这可能与激活Nrf2信号通路有关。