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目的:大白栓Trametes lactines(Berk)是一种多孔菌科栓菌属的大型真菌,生长在阔叶木材上,是一种土家族药用真菌,前期研究发现大白栓中主要化学成分为三萜类化合物3-氢化松苓酸B(TAB).文献报道TAB 能起到抑制凝血酶的活性,对多种肿瘤细胞增殖具有抑制作用,但对胃癌细胞HGC-27 具有更好的抑制作用.同时TAB 还能逆转P-gp 蛋白引起的耐药作用,且与化疗药物紫杉醇有药物协同作用.因此为进一步研究TAB 对肿瘤细胞增殖抑制的选择性及机制,探讨TAB 对人胃癌细胞HGC-27 程序性死亡可能的作用机制,为进一步利用TAB 提供依据.方法:MTT 法测定TAB(10、20、40μmol/L)处理HGC-27 和GES-1 细胞24h、48h 后的细胞活力并计算抑制率.使用流式细胞仪测定细胞TAB 对胃癌细胞HGC-27 细胞周期及凋亡的影响.使用吖啶橙染色及透射电子显微镜实验观察TAB 对HGC-27 细胞自噬的影响;Western blot 法检测自噬相关蛋白Beclin-1、CyclinD1、LC3 I、LC3 II 和P70S6K 表达的影响.结果:TAB 对HGC-27 细胞的增殖具有抑制作用,并呈明显的时间、剂量依赖性,并且对正常胃细胞GES-1 无细胞毒性.TAB(10、20、40μmol/L)处理HGC-27 细胞24h 后,可将细胞阻滞于G0/G1 期,但对细胞凋亡无明显影响.TAB(20μmol/L)处理HGC-27 细胞24h后,透射电镜观察细胞出现大量的自噬泡和自噬体,流式细胞仪检测细胞自噬比例随浓度增加而增高;TAB 浓度增加可促进LC3 I 向LC3 II 转化,并促进Beclin-1 和p21 的表达,抑制CyclinD1 的表达,增加P70S6K 的表达.结论:TAB 可使HGC-27 细胞自噬比例增加,自噬调控因子Beclin1 表达随3-氢化松苓酸B 剂量增加逐渐升高,TAB 可诱导HGC-27 细胞发生自噬性死亡,但是对细胞凋亡无明显影响.本研究为胃癌相关药物的研发提供药理研究基础.