龋齿是最常见的口腔疾病之一,其起因是牙菌斑生物膜的形成。其中患低龄儿童龋的儿童口腔牙菌斑生物膜中存在大量的白色念珠菌和变异链球菌。本研究旨在探究植物乳杆菌CCFM8724减少变异链球菌和白色念珠菌双菌生物膜量的物质基础和作用机制。首先,通过整合代谢组学,转录组学的多组学分析方法,揭示了植物乳杆菌CCFM8724上清液的对双菌生物膜形成过程的代谢水平和转录水平的影响:白色念珠菌和变异链球菌碳水化合物代谢发生了显著变化,植物乳杆菌的添加使二者对糖的利用能力减弱,减少二者中间交流,从而抑制双菌生物膜形成;同时白色念珠菌的毒力基因表达受到影响,如黏附相关的编码Als蛋白的基因,碳水化合物利用的基因显著下调。随后通过基因组学分析发现植物乳杆菌CCFM8724具有区别独特的碳水化合物利用基因,且具有编码核糖体合成和翻译后修饰肽产物的合成基因簇和环内酯自诱导剂合成基因簇。接着对植物乳杆菌CCFM8724产生的抑制双菌生物膜的有效成分的特性进行分析表明,发酵液中的有效成分为具有热稳定性且非蛋白和过氧化氢类物质,同时具有较窄的pH耐受性,可能为一类有机酸或在酸性条件下起作用的小分子（<3 ku）中等极性物质。进一步结合基于GC-MS的非靶向代谢组学的方法寻找发酵液与初始培养基的差异代谢物,发现主要是有机酸、糖醇和氨基酸类物质。接下来采用超滤、有机溶剂萃取、硅胶柱层析的方法对发酵液进行初步分离,再结合LC-MS和GC-MS对得到的有效部分进行鉴定,初步确定为环亮氨酸-脯氨酸二肽、环苯丙氨酸-脯氨酸二肽、苯丙酸和3-苯乳酸、棕榈酸可能具有抑制变异链球菌和白色念珠菌双菌生物膜的形成的效果。最后对几种代谢物进行单一代谢物和复配代谢物影响双菌生物膜形成的试验,结果表明环亮氨酸-脯氨酸二肽、苯丙酸和3-苯乳酸组成的复配代谢物显著减少了变异链球菌和白色念珠菌双菌生物膜量、水不溶性胞外多糖产量、胞外蛋白产量,同时破坏生物膜结构。分子对接结果揭示了组合物可以与变异链球菌PtxA蛋白和白色念珠菌Fba蛋白等靶点结合,影响其糖代谢,进而抑制二者形成生物膜。