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目的：以人胶质瘤细胞株U251为实验模型,观察肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosisfactor-relatedapoptosis-inducingligand,TRAIL)对U251细胞的抑瘤效应,并将硝普钠(sodiumnitroprusside,SNP)与TRAIL联合作用于细胞,观察联合应用对U251细胞增殖、凋亡效应,研究SNP对TRAIL抑瘤作用的影响,通过检测与细胞凋亡相关的调控蛋白的表达初步探讨SNP增强TRAIL抑瘤作用的相关机制.方法：胶质瘤细胞株U251在含10％胎牛血清的DMEM/F12培养基中于37℃、5％CO2培养箱中培养,取对数生长期细胞进行实验.MTT法检测不同浓度TRAIL(200ng/ml、400ng/ml、800ng/ml、1000ng/ml)在不同时间点(作用后第3h、6h、9h、12h、15h、18h、21h、24h)对U251细胞的增殖抑制率.MTT法检测TRAIL(800ng/ml)、SNP(0.5mmol/L)及二者联合作用对U251细胞的增殖抑制率.流式细胞术检测TRAIL(800ng/ml)、SNP(0.5mmol/L)及二者联合作用于U251细胞后的细胞凋亡率.Westernblot法检测TRAIL(800ng/ml)、SNP(0.5mmol/L)及二者联合作用对U251细胞DR5、caspase-3、survivin、Bcl-2蛋白表达的影响.实验数据用SPSS19.0软件分析,以P＜0.05表示差异具有统计学意义.结果：不同浓度的TRAIL均有显著的对U251细胞生长抑制作用,并表现出剂量和时间依赖的细胞毒效应,随着TRAIL浓度增加,细胞增殖抑制率相应升高,与对照组存在显著性差异(P＜0.01),随着作用时间延长,细胞增殖抑制率相应升高,与对照组存在显著性差异(P＜0.01).SNP对U251细胞同样有增殖抑制作用,TRAIL与SNP联合应用时U251细胞增殖抑制率显著提高,与单药作用组存在显著性差异(P＜0.01).流式细胞术检测细胞凋亡率显示TRAIL单药作用U251细胞凋亡率为36.87±3.69％,TRAIL与SNP联用时凋亡率上升至67.55±3.45％,与对照组及TRAIL、SNP单药组凋亡率存在显著性差异(P＜0.01).Westernblot结果：显示TRAIL作用后,U251细胞内Bcl-2蛋白表达明显降低,caspase-3蛋白表达明量显增加,survivin表达显著升高；SNP作用后,U251细胞内Bcl-2表达量明显降低,survivin表达量明显降低,DR5蛋白表达量明显增加；TRAIL与SNP联合作用后,Bcl-2蛋白表达量明显降低,caspase-3表达量明显增加,survivin表达量明显降低,DR5表达量明显增加,均与对照组存在显著差异(P＜0.01).结论：TRAIL对U251细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用,其抑瘤效应表现为剂量和时间依赖性.TRAIL和SNP均可抑制U251细胞增殖并诱导凋亡,SNP对TRAIL诱导的增殖抑制作用和凋亡作用存在显著增敏效应,表明SNP可增强TRAIL对U251细胞的抑瘤效益.TRAIL抑瘤效应的机制与U251细胞内caspase-8蛋白表达上调、Bcl-2蛋白表达下调有关.SNP对TRAIL抑瘤效应的增敏机制与U251细胞DR5表达上调,Bcl-2和survivin表达下调有关.