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目的观察肥胖对小鼠精子发生的影响,探讨组蛋白泛素化和乙酰化修饰在肥胖致精子发生障碍中的作用。方法雄性C57BL/6J小鼠(6周)分别饲喂正常饲料(含12%脂肪)和高脂饲料(含40%脂肪)10周,建立雄性小鼠肥胖模型,然后与6周龄的正常雌性小鼠交配,检到阴栓的雌性小鼠被认为是受孕的,以(分娩雌鼠的数量)/(受孕雌鼠的数量)评估肥胖雄性小鼠的生育能力,记录其子代的数量及体重;观察并计算雄性小鼠的睾丸大小及睾丸指数,H&E和PAS染色观察睾丸组织形态;CASA分析仪检测精子总数及精子活力,H&E染色观察精子形态并计算精子畸形率;电镜观察精子顶体结构;RT-PCR和Western blots检测精子发生过程中关键基因(DDX25,CRM1,HMGB2,Prm1和PGK2)的水平、Western blots检测组蛋白H3 K18乙酰化(H3AcK18)和组蛋白H4 K5,K8,K12和K16乙酰化(H4tetraAck)以及H2A泛素化(ubH2A)水平;免疫组化观察精蛋白1(Prm1)在睾丸组织中的沉积情况。结果与正常雄鼠相比,肥胖小鼠的生育能力、子代的数量及体重均明显降低;肥胖雄鼠的睾丸体积减小,睾丸指数降低;进一步的研究发现,肥胖雄鼠的睾丸组织结构疏松,细胞排列紊乱,精子数量减少,精子活力下降,精子畸形率增加,精子的顶体结构遭到破坏;RT-PCR和Western blots结果显示肥胖雄鼠睾丸中的DDX25,CRM1,HMGB2,Prm1和PGK2的水平较低;此外,Western blots检测显示肥胖雄鼠的ubH2A水平降低减少,H3AcK18和H4tetraAck水平降低;免疫组化结果显示Prm1在肥胖小鼠睾丸组织中的沉积减少。结论肥胖影响了精子生成过程中关键基因的表达,并导致雄性小鼠的生育能力下降,这可能与肥胖导致精子生成过程中的组蛋白泛素化和乙酰化修饰降低有关。