邻苯二甲酸酯DEHP对雄性幼鼠抗雄激素作用及其机制

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目的邻苯二甲酸酯是一类广泛应用于化妆品、药品、PVC、个人护理产品的合成化学物,每年使用超过300万吨。DEHP是作为常用的邻苯二甲酸酯之一,其应用非常广泛。多项研究均表明DEHP具有环境内分泌干扰物效应,本研究主要关注邻苯二甲酸酯DEHP对未成年雄性大鼠抗雄激素效应并对其具体机制进行研究。方法 SD雄性幼鼠从PND10~PND24每天经口染毒玉米油或DEHP(20,100,500和1000 mg·kg-1),氟他胺(50 mg·kg-1)作为阳性对照,染毒14 d后分离并称重大鼠组织器官如心脏、肝、脾、肾、肾上腺及雄激素依赖组织睾丸、附睾、前列腺、精囊腺、LABC等,测量大鼠肛门生殖器距离。将大鼠肝、睾丸制成病理切片,进行H&E染色和TUNEI染色,观察组织病变及细胞凋亡情况。结果邻苯二甲酸酯DEHP能够显著降低雄激素依赖组织大鼠睾丸、精囊腺、前列腺、附睾重量及LABC值,并具有一定的剂量效应关系,大鼠睾丸HE染色显示高剂量组DEHP引起生精小管精原细胞减少,部分出现凝固性坏死;TUNEL染色显示高剂量DEHP引起细胞凋亡明显增加。大鼠肝脏器系数随DEHP剂量增加而增加,肝HE染色显示肝细胞中度脂肪变性,偶见点状坏死。结论 DEHP能够损害雄性幼鼠雄性生殖系统,具有抗雄激素作用,DEHP引起大鼠睾丸细胞凋亡可能是其主要机制之一。
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