大剂量使用头孢曲松钠导致肾结石并急性肾功能衰竭1例治疗分析

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头孢曲松钠为第三代头孢菌素类抗生素,具有广谱、高效、长效、对多数β-内酰胺酶具有很高的稳定性等特点,在临床上应用广泛。随着头孢曲松钠的广泛应用,各种不良反应也逐渐被陆续报道,常见的不良反应有:药物热、荨麻疹、死亡、肾功能衰竭、假性胆道、泌尿系结石等。但引起泌尿系结石合并急性肾功能衰竭临床较为罕见,现将所收治之一例报道如下:临床资料:患者,女,48岁,因"腰腹部疼痛1+天。"入院。患者1+天前因"感冒"于贵阳市车辆厂职工医院输液(生理盐水250ml+头孢曲松4.0g)每日一次,连用2日后出现腰腹部疼痛,以右侧明显,呈阵发性胀痛,向下腹会阴部放射,伴尿频、尿急、尿痛及肉眼血尿,尿少,无尿分叉、尿中断、终末滴沥及排尿困难,感恶心、胃区不适,无潮热、盗汗、乏力、纳差等。行泌尿系彩超检查后考虑"泌尿系结石",予输液解痉、止痛,口服"排石颗粒"排石对症支持治疗,疼痛无明显减轻,未见明显结石排出,且出现双侧腰部疼痛,尿量明显减少至无尿。今为进一步行诊治入住我科。查体:双肾未扪及,双肾区压痛、叩痛,双侧输尿管行程区无压痛,未扪及包块。膀胱无充盈,膀胱区无压痛、叩痛。白细胞计数,9.24*10~9/L,中性粒细胞百分数,82.20%,中性粒细胞绝对值,7.60*10~9/L;尿常规:红细胞,>2000个/uL,白细胞,18.00个/uL;肝、肾功能全套:尿素,9.0mmol/L,肌酐(酶法),169.68μmol/L,谷丙转氨酶,104.08U/L,γ谷氨酰氨基转移酶,170.32U/L,胱抑素C,1.08mg/L。泌尿系CT提示:1.双肾周间隙渗出改变,感染?2.右肾结石可疑,左侧输尿管上段结石并其上输尿管及肾盂扩张、积液。入院后予抗感染、解痉止痛、补液对症支持治疗,病情无明显好转,监测肾功能:尿素,13.1mmol/L,尿酸,496.23μmol/L,肌酐(酶法),430.15μmol/L;阅泌尿系CT片,见双肾周渗出性改变,双侧输尿管、肾盂积水扩张,双侧输尿管下段结石可疑,考虑药物性结晶所致结石引起输尿管梗阻并急性肾功能衰竭。急诊在全麻下双侧输尿管镜检查,并钬激光碎石,双J管置入支撑引流。术中见膀胱内尿液混浊,并伴白色细小颗粒状、絮状物。于输尿管间嵴找到双侧输尿管口,见右侧输尿管开口正常,左侧输尿管开口明显血水肿,均未见喷尿。扩张输尿管开口,在F4的输尿管导管的引导下分别进入双侧输尿管,见输尿管膀胱壁内段狭窄并钙乳状结石阻塞输尿管腔,予钬激光联合异物钳碎石并钳夹结石,疏通输尿管。继续向上进镜至肾盂,双输尿管全程均可见钙乳样结石间断分布,并可见淡黄色、半透明、大小不一结石,肾盂、肾盏可见相同结石,并肾乳头明显充血水肿。予结石疏导并冲洗后成功留置F5双J管支撑引流。术后予头孢呋辛钠抗感染、补液、监测肾功能、电解质维持内环境稳定,防治电解质紊乱。术后第一日即进入多尿期,18小时尿量约6000ml,监测肾功能:尿素,10.1mmol/L,尿酸,467.12μmol/L,肌酐(酶法),204.88μmol/L。之后尿量及肌酐渐下降,术后第五日24小时尿量约3000ml,复查肾功能:尿素,3.4mmol/L,尿酸,171.35μmol/L,肌酐(酶法),49.95μmol/L。讨论:患者既往否认泌尿系结石病史,本次因上呼吸道感染使用大剂量头孢曲松钠抗感染(生理盐水250ml+头孢曲松4.0g)治疗,每日一次,连用2日后出现腰腹部疼痛,并尿路刺激症状,尿量明显减少至无尿。据有关报道,头孢曲松钠在体内以阴离子形式存在,与阳性钙离子有较高亲和力,与之结合后形成不溶性头孢曲松钠钙盐沉淀,很快在胆道系统及肾集合系统形成结石。阅泌尿系CT片,见双肾周渗出性改变,双侧输尿管、肾盂积水扩张,双侧输尿管下段结石可疑,需考虑药物性结晶(头孢曲松钙)所致泌尿系结石引起输尿管梗阻并急性肾功能衰竭。相关资料显示,头孢曲松钠33%-67%,以原形经肾排泄;40%~50%以原形经胆囊排泄。故肾脏和胆汁中的浓度均很高,故胆肾结石可同时发生。头孢曲松钠与钙有很高的亲和力,形成头孢曲松钙盐,不容易溶解。且与头孢曲松钠的剂量、疗程、给药速度、方式及头孢曲松钠的代谢特点有关。头孢曲松钙引起结石,也称假性结石,有以下几个特点:①结石发生快,溶解消失也快。最快出现是在给药后第2天,最快消失是在用药后第11天。②结石一般直径较小或呈泥沙样。③是否发生结石决定于药物本身的特性,剂量及疗程与假性结石发生率呈正相关。④结石的主要成分是头孢曲松钙,还有少量胆固醇和胆红素。⑤有些病例胆、肾结石同时发生。⑥不仅小儿多发,成人也有发生。本病例单次大剂量使用头孢曲松钠后所致泌尿系结石,并急性梗阻性肾功能衰竭。经输尿管镜检查,钬激光碎石,疏导输尿管并留置双J管支撑引流,解除输尿管梗阻,病情渐缓解,肾功能得以明显改善,恢复至正常水平,疗效满意。孢曲松钠引发的胆、肾结石病有增多和加重的趋势,已不再是罕见的不良反应。建议在使用头孢曲松钠期间停用一切含钙制剂(包括口服钙剂),一方面可以避免因本品与含钙剂或含钙产品合并使用有可能导致致死性结局的不良事件,另一方面可以降低胆、肾结石病的发生危险。
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